Введение

Американская биотехнологическая компания, биотехнологическая корпорация.

Пол Кларк (CEO, Chairman)
| отрасль = Биотехнологии
| продукция = Сиалис
| выручка = 71 410 000 долларов США (2005)
| операционная прибыль = −74 242 000 долларов США (2005)

Icos была основана с целью разработки новых лекарственных препаратов для лечения основных причин воспалительных заболеваний и прекращения развития болезни на ранних стадиях. Компания была выбрана, поскольку основатели изначально предполагали, что ретровирусы могут играть роль в развитии воспаления. В июле 1990 года основатели привлекли 33 миллиона долларов от многочисленных инвесторов, включая Билла Гейтса, который на тот момент был крупнейшим акционером, владевшим 10% акций. Джордж Ратман, которого считали наставником Icos, покинул компанию в феврале 2000 года, а его место генерального директора и председателя занял Пол Кларк, бывший топ-менеджер Abbott Laboratories. Один из бывших менеджеров Icos назвал недальновидность руководства Кларка одним из факторов, помешавших компании разработать другие успешные препараты, помимо Сиалиса.

Судебные иски с Pfizer

Pfizer и Lilly Icos подали множество исков друг против друга в различных странах из-за препаратов Cialis и Viagra. В 1993 году компания Pfizer получила широкий патент на ингибиторы ФДЭ5 в Великобритании. Lilly Icos подала жалобу в лондонский суд в сентябре 1999 года, и патент был признан недействительным в ноябре 2000 года на основании того, что патент Pfizer основывался на информации, уже находившейся в общественном достоянии на момент выдачи патента. В США Pfizer подала иск против Lilly Icos вскоре после получения широкого американского патента на ингибиторы ФДЭ5 в октябре 2002 года. Ведомство по патентам и товарным знакам США распорядилось провести повторное рассмотрение патента, и, как и в Великобритании, эксперт установил, что ингибиторы ФДЭ5 не являлись новым изобретением Pfizer, что привело к аннулированию патента. В Канаде Pfizer попыталась заблокировать продажи Cialis через пять месяцев после его одобрения, утверждая, что может возникнуть негативная реакция потребителей на Pfizer, если Cialis будет отозван с рынка через несколько месяцев в результате продолжающегося патентного разбирательства. Федеральный судья отказал, заявив, что он не может "представить себе демонстраций на улицах или штурма баррикад из-за недоступности одного препарата от импотенции". FDA сообщило о получении сообщений о состоянии, характеризующемся необратимой слепотой на одном глазу, известном как неартеритическая передняя ишемическая оптическая нейропатия, от 38 пользователей силденафила и 5 пользователей тадалафила или варденафила (Levitra).

Маркетинг

Lilly Icos наняла агентство Grey Worldwide в Нью-Йорке, входящее в Grey Global Group, для проведения рекламной кампании Cialis. Реклама Cialis описывалась как более мягкая, теплая и расслабленная, чем реклама конкурентов, чтобы отразить более длительное действие препарата. В результате реклама Cialis стала первой, в которой описывались побочные эффекты, поскольку FDA требует, чтобы реклама, поддерживающая конкретный торговый бренд, содержала информацию о побочных эффектах; реклама Levitra и Viagra не указывала торговое наименование препарата, тем самым обходя это требование FDA. Один из первых рекламных роликов Cialis был показан во время Супербоула 2004 года; Lilly Icos заплатила более 4 миллионов долларов за одноминутную рекламу. Препарат LeukArrest изначально разрабатывался для лечения пациентов с геморрагическим шоком, вызванным массивной кровопотерей. Это моноклональное антитело, которое подавляет приток лейкоцитов к очагу воспаления. В ходе испытаний препарат был введен ограниченному числу пациентов, поскольку LeukArrest необходимо было вводить в течение четырех часов после получения травмы и требовалось получение информированного согласия; пациенты часто находились без сознания, и приходилось обращаться к родственникам для получения согласия. Хотя некоторые специалисты по медицинской этике выступали против отказа от получения согласия, разработка LeukArrest была прекращена в апреле 2000 года, когда предварительные данные клинических испытаний фазы III не позволили достичь целей Icos по значительному снижению риска развития множественной органной недостаточности и снижению смертности от шока в течение 28 дней.

Пафаза

Pafase, также известный как rPAF AH, был разработан для лечения тяжелого сепсиса. Pafase – это рекомбинантная форма ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов (PAF AH, также известная как липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2), фермента, который естественным образом вырабатывается макрофагами и содержится в крови человека. PAF AH инактивирует фактор активации тромбоцитов – фосфолипид, играющий роль в воспалении, наблюдаемом при сепсисе. Фермент был открыт в середине 1980-х годов аспиранткой Дианой Стаффорни и исследователями Стивом Прескоттом, Гаем Циммерманом и Томом МакИнтайром в Университете Юты. Ген, кодирующий Pafase, был обнаружен компанией Icos. Первые клинические испытания при сепсисе показали, что препарат снижает смертность через 28 дней, и у пациентов реже развиваются тяжелые респираторные осложнения. В Университете Юты продолжаются исследования этого фермента в отношении атеросклероза.

Ситаксентановый натрий и TBC3711

В июне 2000 года компании Icos и Texas Biotechnology образовали совместное предприятие (партнерство) 50/50 для исследования антагонистов эндотелиновых рецепторов с целью применения в лечении легочной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. В рамках этого партнерства в клинических испытаниях были протестированы два препарата: ситаксентан натрия (также известный как ситаксентан) и TBC3711. Ситаксентан разрабатывался для лечения легочной артериальной гипертензии, а TBC3711 – для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия. В апреле 2003 года Icos продала свою долю в совместном предприятии 50/50, включая все права на ситаксентан и TBC3711, компании Texas Biotechnology за 4 миллиона долларов США при закрытии сделки и еще 6 миллионов долларов США в течение 18 месяцев. В 2010 году препарат Thelin был добровольно отозван с рынка по всему миру в связи с опасениями по поводу необратимого повреждения печени.

Другие препараты, испытанные в клинических испытаниях

Icos испытывал множество других препаратов, которые не были одобрены. Среди них: ICM3, антитело, блокирующее ICAM-3, разработанное для лечения псориаза. IC747 и IC776, два антагониста LFA-1, разработанные для лечения псориаза. Ресинифератоксин (RTX), природный аналог капсаицина, предназначенный для лечения интерстициального цистита. IC485, ингибитор PDE4, разработанный для лечения эмфиземы, хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких и ревматоидного артрита. IC83, ингибитор CHK1, разработанный для повышения эффективности химиотерапии. В ноябре 2001 года Icos заключила соглашение о производстве с GPC Biotech для производства класса антител GPC, нацеленных на B-клеточные лимфомы. В январе 2002 года Icos заключила соглашение с Eos Biotechnology, по которому Icos будет производить наиболее перспективный кандидат в моноклональные антитела Eos, а Eos получит неисключительные права на технологию производства белков млекопитающих CHEF1, разработанную Icos.

Приобретение компанией Eli Lilly

После того, как экспериментальные препараты Icos не прошли клинические испытания, Eli Lilly оказалась в выгодном положении для покупки компании. В октябре 2006 года Eli Lilly объявила о достижении соглашения о приобретении Icos за 2,1 миллиарда долларов, или 32 доллара за акцию. Вновь некоторые крупные акционеры выразили протест, а ISS рекомендовала акционерам не принимать новое предложение, которое она по-прежнему считала недостаточным. 25 января 2007 года на специальном собрании 77% акционеров проголосовали за одобрение приобретения. Eli Lilly завершила сделку по приобретению Icos за 2,3 миллиарда долларов 29 января 2007 года. В результате приобретения Eli Lilly получила полный контроль над Cialis и оперативно прекратила деятельность Icos, уволив сотрудников компании, за исключением 127 человек, работавших на производственной площадке биологических препаратов. На момент приобретения Icos была крупнейшей биотехнологической компанией в штате Вашингтон, в которой работало около 700 человек. В декабре 2007 года CMC Biopharmaceuticals A/S, поставщик услуг контрактного биопроизводства из Копенгагена, приобрела производственную площадку биологических препаратов в Bothell и сохранила 127 существующих сотрудников.

Противоречия

В дополнение к увольнению сотрудников Icos, другие аспекты поглощения были столь же спорными, включая утверждения о том, что Icos продавали по заниженной цене, а также о наличии конфликта интересов. Последний касался высшего руководства Icos, которое, несмотря на неудовлетворительную динамику акций, отчасти из-за провальных программ клинических исследований и неспособности успешно лицензировать препараты в течение предыдущих лет, должно было получить значительные выплаты в случае успешного завершения сделки.