Введение
Листериоз – бактериальная инфекция, наиболее часто вызываемая Listeria monocytogenes, хотя в отдельных случаях сообщалось о L. ivanovii и L. grayi. Листериоз может приводить к тяжелым заболеваниям, включая тяжелый сепсис, менингит или энцефалит, иногда с долгосрочными последствиями и даже летальным исходом. К группе риска по развитию тяжелых форм относятся пожилые люди, плод, новорожденные и люди с ослабленным иммунитетом. У беременных женщин листериоз может вызывать мертворождение или выкидыш, а также часто приводит к преждевременным родам. У любого человека листериоз может проявляться в виде легкого, самоограничивающегося гастроэнтерита и лихорадки. Листерия широко распространена и передается преимущественно оральным путем при употреблении загрязненных пищевых продуктов, после чего бактерии проникают в кишечник и вызывают системные инфекции. Диагноз листериоза ставится при выделении возбудителя из крови и/или спинномозговой жидкости. Лечение включает длительный курс антибиотиков, в основном ампициллина и гентамицина, к которым бактерии обычно чувствительны.
Причина
Listeria monocytogenes широко распространена в окружающей среде. Основным путем заражения листерией является употребление в пищу контаминированных продуктов. Листерия была выделена из сырого мяса, молочных продуктов, овощей, фруктов и морепродуктов. Мягкие сыры, непастеризованное молоко и непастеризованный паштет представляют потенциальную опасность; однако, были зарегистрированы случаи вспышек, связанные с молоком, прошедшим пастеризацию. Это заболевание может быть более распространено у пациентов с гемохроматозом. Считается, что L. monocytogenes проникает в клетки хозяина после попадания в желудочно-кишечный тракт. Патоген распознает эукариотические рецепторы на поверхности клетки-хозяина и проникает в клетку посредством фагоцитоза. Затем патоген находится в фагоцитарных вакуолях, или фагосомах, пока не разрушит мембрану фагосомы и не попадет в цитоплазму. В цитоплазме бактерии реплицируются и запускают так называемую систему актинового движения, или полимеризацию актина клетки-хозяина, для проникновения в соседние клетки. Эта система позволяет бактериям использовать актин клетки-хозяина для адгезии к поверхности клетки, формирования псевдоподий и проникновения в соседние клетки. Проникающая псевдоподия захватывается соседней клеткой посредством фагоцитоза, вокруг нее формируется временная двухмембранная фагосома, после чего бактерия покидает фагосому и цикл начинается снова. На этой стадии у пациента может развиться фебрильный гастроэнтерит. По мере прогрессирования заболевания развивается бактериемия, когда L. monocytogenes, проникшие в клетки-хозяина в желудочно-кишечном тракте, попадают в кровоток и распространяются в другие органы. У здоровых людей бактерии L. monocytogenes в кровотоке поглощаются макрофагами и выводятся из организма, однако у людей с ослабленным иммунитетом патоген распространяется по организму, вызывая множество состояний, приводящих к летальному исходу при инфекции листериозом. В печени это состояние вызывает субклинический пиогранулематозный гепатит, в центральной нервной системе – менингоэнцефалит, у беременных – плацентит, а бактериемия переходит в септицемию. L. monocytogenes классифицируется в типе Actinobacteria и относится к порядку Bacillales, наряду с другими грамположительными бактериями с низким содержанием GC и факультативными анаэробами. Помимо рода Listeria, в этом порядке существуют роды Bacillus и Staphylococcus, что указывает на тесное родство видов в этих родах. Эти роды содержат другие бактерии, вызывающие тяжелые заболевания, такие как Bacillus anthracis (сибирская язва) и Staphylococcus aureus (MRSA).
Диагноз
В случаях инфекции ЦНС L. monocytogenes часто можно выделить из крови или спинномозговой жидкости.
Профилактика
Основным средством профилактики является продвижение безопасного обращения с пищевыми продуктами, их приготовления и употребления. Это включает в себя мытье сырых овощей и тщательную термическую обработку сырой пищи, а также повторный нагрев остатков пищи или продуктов, готовых к употреблению, таких как хот-доги, до появления горячего пара. Другой аспект профилактики – рекомендации группам повышенного риска, таким как беременные женщины и пациенты с ослабленным иммунитетом, избегать употребления непастеризованных паштетов и продуктов, таких как мягкие сыры, например, фета, бри, камамбер и блю. Сливочные сыры, йогурт и творог считаются безопасными. В Соединенном Королевстве рекомендации в этом направлении от главного медицинского работника, размещенные в родильных клиниках, привели к резкому снижению заболеваемости листериозом во время беременности в конце 1980-х годов. Другой метод контроля за присутствием патогена, вызывающего листериоз – L. monocytogenes, заключается в обработке пищевых продуктов добавкой LISTEX P100, представляющей собой бактериофаг. P100 – это бактериофаг, который инфицирует специфический патоген и уничтожает клетки посредством так называемого литического цикла, устраняя тем самым этот патоген из пищи. Многие компании пищевой промышленности обрабатывают свою продукцию этим бактериофагом перед упаковкой, поскольку он уничтожает штаммы L. monocytogenes, не изменяя при этом вкус, цвет или качество пищи. Исследования показали, что LISTEX P100 эффективно устраняет L. monocytogenes из ткани сырого филе лосося, филе сома, фруктов, мягких сыров с поверхностной плесенью, хот-догов, вареного и нарезанного мяса индейки, копченого лосося, смешанных морепродуктов, шоколадного молока, рассола для моцареллы, салата айсберг, капусты и колбасы. Кроме того, в текущих исследованиях изолятов Listeria не выявлено генетической устойчивости к фагу P100.
Лечение
Бактериемия должна лечиться в течение 2 недель, менингит – 3 недель, а абсцесс мозга – не менее 6 недель. Ампициллин обычно считается антибиотиком выбора, джентамицин часто добавляется из-за его синергического эффекта. Общий уровень смертности составляет 20–30%; в 22% всех случаев, связанных с беременностью, наблюдалась потеря плода или смерть новорожденного, однако матери обычно выживают.
Недавние вспышки
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 1600 случаев листериоза. По сравнению с периодом 1996–1998 годов, к 2003 году заболеваемость листериозом снизилась примерно на 38%. Однако случаи заболеваний и смертность продолжают регистрироваться. В среднем за период с 1998 по 2008 год в CDC сообщалось о 2,4 вспышках в год. Некоторые из наиболее заметных вспышек перечислены ниже.
2002 Вспышка в США
В 2002 году произошла крупная вспышка, в результате которой в 9 штатах было зарегистрировано 54 случая заболевания, 8 смертей и 3 случая мертворождения, связанных с употреблением зараженного мяса индейки для сэндвичей.
Вспышка листериоза в Канаде в 2008 году
Вспышка листериоза в Канаде, связанная с предприятием Maple Leaf Foods в Торонто, провинция Онтарио, привела к гибели 22 человек.
2011 Вспышка листериоза в США
14 сентября 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило потребителей о недопустимости употребления дынь канталупа, поставляемых компанией Jensen Farms из Гранады, штат Колорадо, в связи с возможной связью с многоштатной вспышкой листериоза. В то время компания Jensen Farms добровольно отозвала партии канталупа, отгруженные в период с 29 июля по 10 сентября, которые были распространены как минимум в 17 штатах с возможной дальнейшей дистрибуцией. 26 сентября Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили, что всего 72 человека были инфицированы четырьмя штаммами Listeria monocytogenes, связанными со вспышкой, о которых было сообщено в CDC из 18 штатов. Все случаи заболевания начались 31 июля 2011 года или позднее. 30 сентября 2011 года случайная выборка салата ромэн, взятая FDA, показала наличие листерии в салате, отгруженном 12 и 13 сентября дистрибьютором из штата Орегон как минимум в два других штата – Вашингтон и Айдахо. К 18 октября CDC сообщила, что 12 штатов связаны с листерией, обнаруженной в канталупе, и что заболели 123 человека. Окончательные данные, опубликованные 8 декабря, показали, что число погибших составило 30 человек: в Колорадо (8), Индиане (1), Канзасе (3), Луизиане (2), Мэриленде (1), Миссури (3), Небраске (1), Нью-Мексико (5), Нью-Йорке (2), Оклахоме (1), Техасе (2) и Вайоминге (1). Возраст умерших варьировался от 48 до 96 лет, медианный возраст составил 82,5 года. Кроме того, одна беременная женщина, заболевшая во время вспышки, потеряла ребенка.
Вспышка листериоза в США в 2015 году
13 марта 2015 года CDC объявила о сотрудничестве с государственными и местными органами здравоохранения, а также с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для расследования вспышки листериоза в штате Канзас. Совместное расследование показало, что определенные продукты мороженого Blue Bell Creameries, включая пломбир на палочке, шарики и пирожные, вероятно, стали источником некоторых или всех этих заболеваний. В ходе дальнейшего расследования CDC сообщила, что на заводе Blue Bell в Оклахоме еще в марте 2013 года были обнаружены бактерии Listeria. В результате вспышки в Канзасе умерли три человека. Blue Bell был третьим по популярности брендом мороженого в стране. Продукция поступила с производственного предприятия компании в городе Брокен-Арроу, штат Оклахома. CDC заявила, что все пять заболевших, включая трех пожилых людей, скончавшихся впоследствии, проходили лечение в одной и той же больнице Канзаса до развития листериоза, что позволяет предположить, что их заражение бактериями Listeria было госпитальным (приобретенным в больнице во время употребления продуктов). Наличие у них ранее существовавших ослабленных состояний здоровья могло способствовать более высокой смертности в этих случаях (60% против обычных 20–30%). 20 апреля 2015 года Blue Bell объявила о добровольном отзыве всей своей продукции, сославшись на результаты дополнительных внутренних тестов, в ходе которых Listeria monocytogenes была обнаружена в дополнительном полугаллоне мороженого с завода в Бренхеме.
201518 Вспышка листериоза в Европе
5 июля 2018 года Manchester Evening News сообщила, что как минимум четыре крупных розничных сети супермаркетов объявили об отзывах значительных партий продукции в связи с тем, что крупный поставщик подтвердил возможное загрязнение замороженных овощей, поставляемых из Венгрии. Поставщик, Greenyard Frozen UK, сообщил в Агентство по стандартам пищевой безопасности Великобритании о том, что завод по переработке продуктов питания был закрыт Венгерским управлением по безопасности пищевой цепи, после чего Европейское агентство по безопасности продуктов питания и Европейский центр профилактики и контроля заболеваний опубликовали обновления, в которых указывалось, что пострадали как минимум пять государств-членов ЕС (Великобритания, Австрия, Дания, Финляндия и Швеция). В период с июня 2015 года по июль 2018 года, по сообщениям, 9 человек умерли в результате листериоза, при общем числе 47 подтвержденных случаев. В обновленной информации на сайте EFSA говорится, что загрязнение предположительно присутствовало как минимум с 2015 года, и в результате Венгерское управление по безопасности пищевой цепи запретило реализацию всех пострадавших замороженных овощей и упаковок замороженных овощей, произведенных на заводе в Бае в период с августа 2016 года по июнь 2018 года. Это последовало за предыдущим исследованием, в котором было установлено, что большинство изолятов L. monocytogenes были обнаружены в образце различных замороженных овощей, взятом в 2017 году, меньшинство – в образце 2016 года, и небольшое количество – в образце 2018 года. Исследование показало, что идентифицированный штамм (L. monocytogenes серогруппа IVb, многолокусный тип 6 (ST6)) предположительно сохранялся в условиях стандартных процедур очистки и дезинфекции, а поскольку использовались общие производственные линии, дополнительную озабоченность вызывало возможное перекрестное загрязнение.
201718 Вспышка листериоза в Южной Африке
В начале декабря 2017 года Министерство здравоохранения Южной Африки сообщило о вспышке листериоза. По состоянию на 4 марта 2018 года, с 967 заболевшими и 180 летальными случаями, это была крупнейшая вспышка листериоза в истории. Источник был установлен как переработанное мясо, произведенное на предприятии Tiger Brands Enterprise в Полокуане.
Вспышки листериоза в Австралии в 2018 году
2 марта 2018 года Управление по контролю за продуктами питания Нового Южного Уэльса подтвердило, что расследование вспышки листериоза, связанной с дынями (канталупами), началось в январе. Канталупы заразили людей в Виктории, Квинсленде, Новом Южном Уэльсе и Тасмании, после того как были выращены на ферме в регионе Риверина, Новом Южном Уэльсе. По состоянию на 2 марта 2018 года у 13 из 15 заболевших подтвердили листериоз, вызванный зараженными канталупами, и из 15 инфицированных людей 3 умерли. Позже к жертвам добавились еще один человек 7 марта и мужчина из Виктории в возрасте 80 лет 16 марта. Также был зафиксирован случай выкидыша, связанный с листериозом. К 7 марта было подтверждено 17 случаев заболевания.
Вспышка листериоза в США в 2022 году
9 ноября 2022 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) объявили об установлении связи между листерией, обнаруженной в мясных нарезках и сырах, и как минимум 16 случаями листериоза, включая 13 госпитализаций и 1 летальный исход. Случаи заболевания были зарегистрированы в штатах Мэриленд, Нью-Йорк, Иллинойс, Массачусетс, Нью-Джерси и Калифорния.