Гармаловые алкалоиды: состав, свойства и применение

Введение

Группа химических соединений

Алкалоиды гармалы – это несколько алкалоидов, которые действуют как ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ). Эти алкалоиды содержатся в семенах *Peganum harmala* (также известных как Harmal или Syrian Rue), а также в *Banisteriopsis Caapi* (Аяуаска), листьях табака и кофейных зёрнах. Алкалоиды включают гармин, гармалин, гармалол и их производные, которые имеют схожие химические структуры, отсюда и название «алкалоиды гармалы». Эти алкалоиды представляют интерес благодаря их использованию в амазонском шаманизме, где они извлекаются из других растений. Гармин, ранее известный как телепатин и банистерин, является природным бета-карболиновым алкалоидом, структурно связанным с гармалином, и также содержится в лиане *Banisteriopsis caapi*. Тетрагидрогармин также содержится в *B. caapi* и *P. harmala*. Доктор Александр Шульгин предположил, что гармин может быть продуктом распада гармалина. Гармин и гармалин являются обратимыми ингибиторами моноаминоксидазы А (RIMA). Они могут стимулировать центральную нервную систему, ингибируя метаболизм моноаминовых соединений, таких как серотонин и норадреналин. В *Peganum harmala* алкалоиды гармалы содержатся в концентрации примерно 3%, хотя исследования показали значения от 2 до 7% и даже выше, поскольку содержание химических веществ в природных источниках сильно варьируется. Алкалоиды гармалы также содержатся в лиане *Banisteriopsis caapi*, ключевом растительном ингредиенте сакраментального напитка аяуаски, в концентрациях от 0,31 до 8,43% для гармина, от 0,03 до 0,83% для гармалина и от 0,05 до 2,94% для тетрагидрогармана. Хотя к аяуаске иногда добавляют другие психоактивные растения для достижения изменённых состояний сознания, рецепты сильно различаются, и нет какой-либо стандартной комбинации. *Peganum harmala*, обычно употребляемая в виде чая или используемая как благовоние, упоминается в классической персидской литературе как священное таинство и как лекарственное средство. Алкалоиды гармалы не обладают выраженным психоделическим эффектом, даже в высоких дозах, когда основными эффектами становятся гипнагогические видения, а также рвота и диарея. Алкалоиды гармалы также встречаются во многих других растениях, таких как *Passiflora*. Сообщается, что листья *P. incarnata* содержат от 0,005% до 0,12% и до 0% алкалоидов гармалы.

Harmala alkaloids are several alkaloids that act as monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). These alkaloids are found in the seeds of Peganum harmala (also known as Harmal or Syrian Rue), as well as Banisteriopsis Caapi (Ayahuasca), leaves of tobacco and coffee beans. The alkaloids include harmine, harmaline, harmalol, and their derivatives, which have similar chemical structures, hence the name "harmala alkaloids". These alkaloids are of interest for their use in Amazonian shamanism, where they are derived from other plants. Harmine, once known as telepathine and banisterine, is a naturally occurring beta carboline alkaloid that is structurally related to harmaline, and also found in the vine Banisteriopsis caapi. Tetrahydroharmine is also found in B. caapi and P. harmala. Dr. Alexander Shulgin has suggested that harmine may be a breakdown product of harmaline. Harmine and harmaline are reversible inhibitors of monoamine oxidase A (RIMAs). They can stimulate the central nervous system by inhibiting the metabolism of monoamine compounds such as serotonin and norepinephrine. The harmala alkaloids occur in Peganum harmala in concentrations of roughly 3%, though tests have documented anywhere from 2–7% or even higher, as natural sources tend to vary widely in chemical makeup. Harmala alkaloids are also found in the Banisteriopsis caapi vine, the key plant ingredient in the sacramental beverage ayahuasca, in concentrations that range between 0.31 and 8.43% for harmine, 0.03–0.83% for harmaline and 0.05–2.94% for tetrahydroharmine. Although other psychoactive plants are occasionally added to ayahuasca to achieve visionary states of consciousness, the recipes vary greatly and no single combination is common. Peganum harmala, normally consumed as a tea or used as an incense, is mentioned in classical Persian literature both as a sacred sacrament and as a medicine. The harmala alkaloids are not especially psychedelic, even at higher dosages, when hypnagogic visions, alongside vomiting and diarrhea, become the main effect. Harmala alkaloids are also found in many other plants, such as Passiflora. The leaves of P. incarnata have been reported variously to give 0.005%, 0.12%, and 0% harmala alkaloids.

Телепатия

Первоначально считалось, что телепатин является активным химическим компонентом *Banisteriopsis caapi* – ключевого растительного ингредиента при приготовлении аяуаски, сакрального напитка из Амазонии. Это выделенное химическое вещество получило такое название из-за сообщаемых эффектов аяуаски среди коренных народов, включая: коллективное переживание контакта и/или видений ягуаров, змей и разноцветных птиц, а также духов предков; способность предвидеть будущие события; и, как следует из названия, телепатическую коммуникацию между членами племени. В то время предполагалось, что это новое химическое вещество, однако вскоре выяснилось, что телепатин уже был известен под названием "хармин" благодаря его более раннему обнаружению в *Peganum harmala* (сирийском руте).

Применение

Как упоминалось выше, некоторые алкалоиды хармала могут использоваться в качестве ингибитора моноаминооксидазы (МАОИ) для облегчения усвоения диметилтриптамина (ДМТ) и других триптаминов; хотя обычно они не используются в качестве самостоятельного галлюциногена, существуют сообщения о подобном применении. В высоких дозах они действуют как слабительное. Алкалоиды хармала, содержащиеся в Banisteriopsis caapi, использовались для лечения болезни Паркинсона. В качестве обратного агониста бензодиазепиновых рецепторов, алкалоиды хармала используются в качестве модели эссенциального тремора (ЭТ) при введении животным. Крысы, получающие гармалин, проявляют выраженный тремор через 5–7 минут. У людей, диагностированных с эссенциальным тремором, обнаружен повышенный уровень алкалоидов хармала в крови. Алкалоиды хармала взаимодействуют с курением каннабиса, будь то курение/вапоризация или пероральное употребление в виде экстракта или чая. Сообщения об этом немногочисленны, но, как правило, пользователи испытывают более интенсивные эффекты, схожие с каннабисом, а также легкие психоделические эффекты, такие как галлюцинации, растворение эго и усиление эмоций, особенно в больших дозах. В отличие от ИМАО, таких как фенельзин, гармин и гармалин являются обратимыми и селективными, что означает, что риск развития "сырного синдрома", вызванного употреблением продуктов, содержащих тирамин, значительно ниже, чем при использовании ингибиторов моноаминооксидазы А, но не ингибиторов моноаминооксидазы В. И МАО А, и МАО В расщепляют тирамин, но большие дозы алкалоидов хармала начинают оказывать влияние и на МАО В.

Противоопухолевые

Было обнаружено, что изолированный гармин проявляет цитотоксическое действие в отношении лейкемических клеточных линий HL60 и K562. Этот механизм может объяснить ранее наблюдаемый цитотоксический эффект P. harmala на эти раковые клетки.