Кератин 19: структура, функции и применение в диагностике рака

Введение

Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens

Кератин, тип I цитоскелетный 19, также известный как цитокератин 19 (CK 19) или кератин 19 (K19), – это белок массой 40 кДа, который у человека кодируется геном KRT19. Кератин 19 относится к кератинам I типа.

Функция

Кератин 19 является членом семейства кератинов. Кератины – это белки промежуточных филаментов, ответственные за структурную целостность эпителиальных клеток, и подразделяются на цитокератины и кератины волос. Кератин 19 относится к кератину I типа. Цитокератины I типа состоят из кислых белков, расположенных в парах гетеротипичных кератиновых цепей. В отличие от других представителей семейства, этот самый маленький известный кислый цитокератин не образует пары с основным цитокератином в эпителиальных клетках. Он специфически обнаруживается в перидерме – временном поверхностном слое, окружающем развивающийся эпидермис. Цитокератины I типа сгруппированы в области хромосомы 17q12-q21. Благодаря высокой чувствительности, KRT19 является наиболее часто используемым маркером для выявления опухолевых клеток, диссеминированных в лимфатических узлах, периферической крови и костном мозге пациенток с раком молочной железы с помощью РТ-ПЦР. В зависимости от используемых методов, KRT19 может быть как специфическим, так и неспецифическим маркером. Причины ложноположительных результатов в исследованиях RT-ПЦР KRT19 включают: нелегитимную транскрипцию (экспрессию небольшого количества мРНК KRT19 в тканях, где он не выполняет реальной физиологической функции), гематологические заболевания (индукцию KRT19 в клетках периферической крови цитокинами и факторами роста, циркулирующими в повышенных концентрациях при воспалительных состояниях и нейтропении), наличие псевдогенов (идентифицированы два псевдогена KRT19 – KRT19a и KRT19b, обладающие значительной гомологией последовательности с мРНК KRT19; попытки обнаружить экспрессию аутентичного KRT19 могут приводить к выявлению одного или обоих этих псевдогенов), контаминацию образца (попадание эпителиальных клеток-загрязнителей при заборе образцов периферической крови для последующего анализа RT-ПЦР). Кроме того, Ck 19 широко применяется в качестве послеоперационного диагностического маркера папиллярной карциномы щитовидной железы. Кератин 19 часто используется совместно с кератином 8 и кератином 18 для дифференцирования клеток эпителиального происхождения от гематопоэтических клеток в тестах, предназначенных для подсчета циркулирующих опухолевых клеток в крови.

Keratin 19 is a member of the keratin family. The keratins are intermediate filament proteins responsible for the structural integrity of epithelial cells and are subdivided into cytokeratins and hair keratins. Keratin 19 is a type I keratin. The type I cytokeratins consist of acidic proteins which are arranged in pairs of heterotypic keratin chains. Unlike its related family members, this smallest known acidic cytokeratin is not paired with a basic cytokeratin in epithelial cells. It is specifically found in the periderm, the transiently superficial layer that envelops the developing epidermis. The type I cytokeratins are clustered in a region of chromosome 17q12 q21. Due to its high sensitivity, KRT19 is the most used marker for the RT PCR mediated detection of tumor cells disseminated in lymph nodes, peripheral blood, and bone marrow of breast cancer patients. Depending on the assays, KRT19 has been shown to be both a specific and a non specific marker. False positivity in such KRT19 RT PCR studies include: illegitimate transcription (expression of small amounts of KRT19 mRNA by tissues in which it has no real physiological role), haematological disorders (KRT19 induction in peripheral blood cells by cytokines and growth factors, which circulate at higher concentrations in inflammatory conditions and neutropenia), the presence of pseudogenes (two KRT19 pseudogenes, KRT19a and KRT19b, have been identified, which have significant sequence homology to KRT19 mRNA. Subsequently, attempts to detect the expression of the authentic KRT19 may result in the detection of either or both of these pseudogenes), sample contamination (introduction of contaminating epithelial cells during peripheral blood sampling for subsequent RT PCR analysis). Moreover, Ck 19 is widely applied as post operative diagnostic marker of papillary thyroid carcinoma. Keratin 19 is often used together with keratin 8 and keratin 18 to differentiate cells of epithelial origin from hematopoietic cells in tests that enumerate circulating tumor cells in blood.

Взаимодействия

Было показано, что кератин 19 взаимодействует с пинином.