Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Семья белков позвоночных, участвующих в делении клеток и воспалении.
Family of vertebrate proteins involved in cell division and inflammation
Белки S100 – это семейство белков с низкой молекулярной массой, обнаруженных у позвоночных, характеризующихся двумя участками связывания кальция, имеющими конформацию спираль-петля ("EF-рука"). Известно как минимум 21 различных белка S100. Они кодируются семейством генов, обозначения которых используют префикс S100, например, S100A1, S100A2, S100A3. Они также рассматриваются как молекулы, связанные с повреждением (DAMP), и подавление активности арильного углеводородного рецептора снижает экспрессию белков S100 в клетках THP-1.
The S100 proteins are a family of low molecular weight proteins found in vertebrates characterized by two calcium binding sites that have helix loop helix ("EF hand type") conformation. At least 21 different S100 proteins are known. They are encoded by a family of genes whose symbols use the S100 prefix, for example, S100A1, S100A2, S100A3. They are also considered as damage associated molecular pattern molecules (DAMPs), and knockdown of aryl hydrocarbon receptor downregulates the expression of S100 proteins in THP 1 cells.
Структура
Большинство белков S100 состоят из двух идентичных полипептидов (гомодимеров), связанных нековалентными связями. Они структурно похожи на кальмодулин, однако отличаются от него по другим характеристикам. Например, их экспрессия носит клеточный специфический характер, то есть они экспрессируются в определенных типах клеток. Их экспрессия зависит от факторов окружающей среды. В отличие от этого, кальмодулин является повсеместным и универсальным внутриклеточным рецептором Ca2+, широко экспрессируемым во многих клетках.
Most S100 proteins consist of two identical polypeptides (homodimeric), which are held together by noncovalent bonds. They are structurally similar to calmodulin. They differ from calmodulin, though, on the other features. For instance, their expression pattern is cell specific, i. e. they are expressed in particular cell types. Their expression depends on environmental factors. In contrast, calmodulin is a ubiquitous and universal intracellular Ca2+ receptor widely expressed in many cells.
Нормальная функция
Белки S100 обычно присутствуют в клетках, происходящих из нервного гребня (клетках Швана и меланоцитах), хондроцитах, адипоцитах, миоэпителиальных клетках, макрофагах, клетках Лангерганса, дендритных клетках и кератиноцитах. Они могут присутствовать в некоторых клетках эпителия молочной железы. Белки S100 вовлечены в широкий спектр внутриклеточных и внеклеточных функций, таких как регуляция фосфорилирования белков, факторов транскрипции, гомеостаза Ca2+, динамики компонентов цитоскелета, активности ферментов, роста и дифференцировки клеток, а также воспалительного ответа. S100A7 (псориазин) и S100A15 были обнаружены как цитокины, участвующие в воспалении, особенно при аутоиммунных заболеваниях кожи, таких как псориаз.
S100 proteins are normally present in cells derived from the neural crest (Schwann cells, and melanocytes), chondrocytes, adipocytes, myoepithelial cells, macrophages, Langerhans cells, dendritic cells, and keratinocytes. They may be present in some breast epithelial cells. S100 proteins have been implicated in a variety of intracellular and extracellular functions, such as regulation of protein phosphorylation, transcription factors, Ca2+ homeostasis, the dynamics of cytoskeleton constituents, enzyme activities, cell growth and differentiation, and the inflammatory response. S100A7 (psoriasin) and S100A15 have been found to act as cytokines in inflammation, particularly in autoimmune skin conditions such as psoriasis.
Патология
Несколько членов семейства белков S100 полезны в качестве маркеров для определенных опухолей и эпидермальной дифференцировки. Их можно обнаружить в меланомах, в 100% случаев шванном, в 100% случаев нейрофибром (экспрессия слабее, чем в шванномах), в 50% случаев злокачественных опухолей оболочки периферических нервов (экспрессия может быть слабой и/или очаговой), в строме параганглиом, гистиоцитомах и саркомах с прозрачными клетками. Кроме того, белки S100 являются маркерами воспалительных заболеваний и могут опосредовать воспаление, а также оказывать антимикробное действие. Белки S100 использовались в лаборатории в качестве клеточных маркеров в анатомической патологии.
Several members of the S100 protein family are useful as markers for certain tumors and epidermal differentiation. They can be found in melanomas, 100% of schwannomas, 100% of neurofibromas (weaker than schwannomas), 50% of malignant peripheral nerve sheath tumors (may be weak and/or focal), paraganglioma stromal cells, histiocytoma, and clear cell sarcomas. Further, S100 proteins are markers for inflammatory diseases and can mediate inflammation and act as antimicrobials. S100 proteins have been used in the lab as cell markers for anatomic pathology.
Номенклатура
Префикс "S100" указывает на то, что эти белки растворимы в 100%-ном, то есть насыщенном, сульфате аммония при нейтральном pH. Ранее символ часто писался с дефисом, однако современная номенклатура генов и белков, например, номенклатура Комитета по номенклатуре генов HUGO, не использует дефисы в символах.
The "S100" symbol prefix denotes that these proteins are soluble in 100%, i. e. saturated, ammonium sulfate at neutral pH. The symbol has often been hyphenated, but current gene and protein nomenclature, such as HUGO Gene Nomenclature Committee nomenclature, does not use hyphens in symbols.