Введение

Белок млекопитающих, обнаруженный у человека (Homo sapiens). Муцин 16 (MUC 16), также известный как опухолевый маркер CA125, ассоциированный с раком яичников, – это белок, кодируемый геном MUC16 у людей. MUC 16 является членом семейства муциновых гликопротеинов. MUC 16 используется в качестве опухолевого маркера или биомаркера, уровень которого может быть повышен в крови у некоторых пациентов с определенными типами рака, особенно раком яичников, или другими незлокачественными состояниями.

Функция

MUC16 является компонентом поверхности глаза (включая роговицу и конъюнктиву), дыхательных путей и эпителия женских репродуктивных органов. Благодаря высокой степени гликозилирования MUC16 создает гидрофильную среду, которая действует как смазывающий барьер против инородных частиц и инфекционных агентов на апикальной мембране эпителиальных клеток. Кроме того, было показано, что цитоплазматический домен MUC16 взаимодействует с цитоскелетом, связываясь с представителями семейства белков ERM. Изменение экспрессии муцина 16 наблюдается при синдроме сухого глаза, муковисцидозе и различных типах рака.

Роль в раковых заболеваниях

Было показано, что MUC16 (CA 125) участвует в прогрессировании канцерогенеза и пролиферации опухолей посредством различных механизмов.

Как биомаркер

Исследование уровня CA 125 в крови было предложено в качестве полезного инструмента в лечении рака яичников. Хотя этот анализ может предоставить полезную информацию женщинам, которым уже диагностирован рак яичников, тестирование CA 125 не считается эффективным методом скрининга из-за неопределенной связи между уровнем CA 125 и наличием рака. Помимо рака яичников, повышение уровня CA 125 может наблюдаться у пациентов с раком эндометрия, раком маточных труб, раком легких, раком молочной железы и раком желудочно-кишечного тракта. Также уровень CA 125 может быть повышен у беременных женщин. В связи с широким спектром состояний, способных повышать уровень CA 125 в сыворотке крови, данный анализ не используется для диагностики рака, но часто применяется для мониторинга ответа на химиотерапию, рецидивов и прогрессирования заболевания у пациенток с раком яичников.

Метастатическое вторжение

Также считается, что MUC16 участвует в межклеточных взаимодействиях, способствующих метастазированию опухолевых клеток. Это подтверждается данными о том, что MUC16 селективно связывается с мезотелином – гликопротеином, который обычно экспрессируется мезотелиальными клетками брюшины (оболочкой брюшной полости). Взаимодействие MUC16 и мезотелина предположительно является первым этапом инвазии опухолевых клеток в брюшную полость. Экспериментально установлено, что область (остатки 296–359), состоящая из 64 аминокислот на N-конце клеточного мезотелина, является функциональным доменом связывания (обозначенным как IAB) для MUC16/CA125. Мезотелин также обнаружен в различных типах рака, включая мезотелиому, рак яичников и плоскоклеточный рак. Поскольку мезотелин экспрессируется и опухолевыми клетками, взаимодействие MUC16 с мезотелином может способствовать скоплению других опухолевых клеток в месте метастаза, тем самым увеличивая его размер.

Резистентность к химиотерапии

MUC16 также может играть роль в снижении чувствительности раковых клеток к лекарственной терапии. Например, было показано, что повышенная экспрессия MUC16 защищает клетки от действия генотоксических препаратов, таких как цисплатин.

Открытие

CA 125 был впервые обнаружен с помощью мышиного моноклонального антитела, обозначенного как OC125. Роберт Баст, Роберт Кнапп и их исследовательская группа впервые выделили это моноклональное антитело в 1981 году. Белок получил название "антиген рака 125", поскольку OC125 являлся 125-м антителом, полученным против линии клеток рака яичников, используемой в исследовании.