Введение

Гликопротеин, секретируемый на просветную поверхность эпителия в желудочно-кишечном тракте, представляет собой группу тесно связанных гликопротеинов, участвующих в клеточной адгезии. Антиген карциноэмбриональный (CEA) обычно продуцируется в ткани желудочно-кишечного тракта в период внутриутробного развития, но его выработка прекращается до рождения. Соответственно, CEA обычно присутствует в крови здоровых взрослых в очень низких концентрациях (около 2–4 нг/мл). Однако уровень CEA в сыворотке повышается при некоторых видах рака, что позволяет использовать его в качестве опухолевого маркера в клинических исследованиях. Повышение уровня CEA в сыворотке может наблюдаться также у заядлых курильщиков. CEA – это гликозилфосфатидилинозитол (GPI)-якорные гликопротеины клеточной поверхности, специализированные сиалофукозилированные гликоформы которых служат функциональными лигандами L-селектина и E-селектина при раке толстой кишки, что может быть критически важным для метастатического распространения клеток рака толстой кишки. Иммунологически они характеризуются как представители кластера дифференцировки CD66. К этим белкам относятся CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, CD66f.

История

CEA был впервые обнаружен в 1965 году Филом Голдом, канадским врачом, ученым и профессором, и Сэмюэлем О. Фридманом, также канадским профессором иммунологии, в экстрактах ткани колоректального рака человека.

Диагностическое значение

Анализ крови на ЦЕА не является надежным методом диагностики рака или скрининговым тестом для его раннего выявления. В большинстве случаев рак не вызывает повышенного уровня ЦЕА. У пациентов с колоректальной карциномой в сыворотке крови часто отмечаются более высокие уровни ЦЕА, чем у здоровых людей (выше примерно 2,5 нг/мл). Измерение ЦЕА в основном используется в качестве опухолевого маркера для мониторинга лечения колоректальной карциномы, выявления рецидивов после хирургического удаления, определения стадии заболевания или локализации распространения рака путем измерения в биологических жидкостях. Повышение уровня ЦЕА также может наблюдаться при карциноме желудка, карциноме поджелудочной железы, карциноме легких, карциноме молочной железы и медуллярной карциноме щитовидной железы, а также при некоторых не-неопластических состояниях, таких как язвенный колит, панкреатит, цирроз, ХОБЛ, болезнь Крона, гипотиреоз и у курильщиков. После успешного хирургического удаления опухоли уровень ЦЕА должен вернуться к норме и может использоваться для последующего наблюдения, особенно при колоректальном раке. На повышение уровня ЦЕА влияет множество факторов. Он обратно пропорционален степени дифференцировки опухоли: хорошо дифференцированные опухоли секретируют больше ЦЕА. Уровень ЦЕА выше в опухолях с поражением лимфатических узлов и отдаленными метастазами, чем в локализованных опухолях, и, следовательно, прямо пропорционален стадии опухоли. Опухоли, расположенные с левой стороны, как правило, имеют более высокие уровни ЦЕА, чем опухоли, расположенные с правой стороны. Опухоли, вызывающие кишечную непроходимость, продуцируют более высокие уровни ЦЕА. Нарушение функции печени повышает уровень ЦЕА, поскольку печень является основным местом его метаболизма. Антитело к ЦЕА – это антитело, специфичное к ЦЕА. Такие антитела к ЦЕА обычно используются в иммуногистохимии для выявления клеток, экспрессирующих этот гликопротеин в образцах тканей. У взрослых ЦЕА преимущественно экспрессируется в клетках опухолей (как злокачественных, так и доброкачественных), но особенно часто встречается при аденокарциномах, возникающих в толстой кишке, легких, молочной железе, желудке или поджелудочной железе. Это позволяет использовать его для дифференциальной диагностики этих и других сходных видов рака. Например, он может помочь отличить аденокарциному легких от мезотелиомы – другого типа рака легких, который обычно не является ЦЕА-положительным. Поскольку даже моноклональные антитела к ЦЕА могут проявлять некоторую степень перекрестной реактивности, иногда давая ложноположительные результаты, их часто используют в сочетании с другими иммуногистохимическими тестами, такими как тесты на BerEp4, WT1 и кальретинин. Для раков с высокой экспрессией ЦЕА, одним из терапевтических подходов является таргетная терапия ЦЕА с помощью радиоиммунотерапии. Инженерные антитела, такие как одноцепочечные антитела Fv или биспецифические антитела, использовались для таргетного воздействия и терапии опухолей, экспрессирующих ЦЕА, как in vitro, так и in vivo, с многообещающими результатами. Области с высоким уровнем ЦЕА в организме могут быть обнаружены с помощью моноклонального антитела арцитумомаб.