Введение

Топ7 – это искусственный белок, классифицируемый как de novo белок. Это означает, что сам белок был спроектирован для обеспечения определенной структуры и функциональных свойств.

Предыстория

Top7 был разработан Брайаном Кульманом и Гаутамом Дантасом в лаборатории Дэвида Бейкера в Университете Вашингтона. Дизайн Top7 был создан с использованием общего вычислительного метода, который итеративно повторял проектирование последовательности и предсказание структуры. Конечной целью было создание 93-аминокислотного α/β белка с новой последовательностью и организацией его структуры, или топологией. Эти вычислительные методы способствовали разработке белков в сочетании с алгоритмами предсказания структуры белка. В результате этих анализов было установлено, что белок Top7 обладает высокой стабильностью. Многие природные белки демонстрируют кооперативное сворачивание, что указывает на то, что вся структура складывается в согласованном процессе. В отличие от них, сворачивание Top7 не следует плавному, однофазному процессу. Его некооперативный характер может быть связан с разработанной последовательностью, которая способствует формированию независимо свернутой промежуточной структуры C-конца. Исследования показали, что мутации в C- и N-концевых участках аминокислотной последовательности базовой модели подтверждают существование вероятной последовательности Top7, обеспечивающей кооперативное сворачивание. В октябре 2005 года Top7 был представлен как «Молекула месяца» в базе данных RCSB Protein Data Bank, а наложение соответствующих ядер (остатки 60-79) его предсказанной и рентгеноструктурной данных представлено в логотипе Rosetta@home.