Введение
Паратуберкулез – это заразная, хроническая и иногда смертельная инфекция, поражающая преимущественно тонкий кишечник жвачных животных. Она вызывается бактерией Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis. Инфекции обычно встречаются у жвачных (млекопитающих с четырехкамерным желудком, одним из отделов которого является рубец), но также наблюдаются у различных видов нежвачных животных, включая кроликов, лис и птиц. Лошади, собаки и нечеловекообразные приматы были инфицированы в экспериментальных условиях. Паратуберкулез распространен по всему миру, при этом некоторые штаты Австралии (где он обычно известен как болезнь Джона или БЖД) являются единственными территориями, признанными свободными от этого заболевания. По крайней мере, в Канаде признаки БЖД обычно проявляются у крупного рогатого скота в возрасте от четырех до семи лет, и обычно диагностируются только у одного животного за раз. Крупный рогатый скот, проявляющий признаки болезни Джона, выделяет миллиарды бактерий с фекалиями и является основным источником инфекции для телят. Некоторые источники определяют "паратуберкулез" как отсутствие Mycobacterium tuberculosis, а не наличие какого-либо конкретного инфекционного агента, что оставляет неясным, насколько уместно использовать этот термин для описания язвы Бурули или синдрома леди Виндермир.
Контроль
Пастеризация используется для уничтожения возбудителя, M. paratuberculosis, путём нагревания коровьего молока в течение короткого времени с последующим немедленным охлаждением.
Признаки и симптомы
У крупного рогатого скота основными признаками паратуберкулеза являются диарея и истощение. Большинство случаев наблюдается у животных в возрасте от 2 до 6 лет. Первоначальные признаки могут быть слабо выражены и ограничиваться потерей веса, снижением молочной продуктивности или ухудшением состояния шерстного покрова. Диарея обычно густая, без крови, слизи или эпителиальных хлопьев, и может носить прерывистый характер. Через несколько недель после начала диареи под челюстью может появиться мягкий отек. Этот симптом, известный как "бутылочная челюсть" или интермандибулярный отек, обусловлен потерей белка из кровотока в пищеварительный тракт. Паратуберкулез – прогрессирующее заболевание; пораженные животные становятся все более истощенными и обычно погибают в результате обезвоживания и выраженной кахексии. Клинические признаки редко проявляются ранее чем через два года после первоначального заражения, которое обычно происходит вскоре после рождения. Животные наиболее восприимчивы к инфекции в течение первого года жизни. Новорожденные чаще всего заражаются, проглатывая небольшое количество инфицированного навоза из окружающей среды или с вымени матери. Кроме того, заражение новорожденных может происходить внутриутробно или при проглатывании бактерий с молоком и молозивом. У животных, подвергшихся воздействию инфекции в более старшем возрасте или получивших очень небольшую дозу бактерий в раннем возрасте, клинические признаки заболевания могут развиться только после двух лет. Клинические признаки аналогичны у других жвачных животных. У овец и коз шерсть часто повреждается и легко линяет, а диарея встречается редко. У оленей паратуберкулез может прогрессировать быстро. О заболеваниях кишечника сообщалось также у кроликов и нечеловеческих приматов. В отличие от крупного рогатого скота и овец, у оленей инфекции часто проявляются клиническими признаками у животных моложе одного года.
Патофизиология
Основным местом, поражаемым болезнью Джона, является нижняя часть кишечника, известная как подвздошная кишка (илеум). Стенка подвздошной кишки содержит большое количество карманов лимфоидной ткани, известных как пейеровы бляшки, которые расположены непосредственно под внутренней поверхностью кишечника. Пейеровы бляшки – это скопления макрофагов и лимфоцитов, организованные подобно лимфатическим узлам. Пейеровы бляшки покрыты слоем клеток, называемых М-клетками. Эти клетки функционируют для отбора проб содержимого просвета кишечника и переноса антигенов (бактерий) в клетки подлежащего слоя пейеровой бляшки, чтобы "представить" эти антигены макрофагам и лимфоцитам. Это способ "обучения" клеток молодого животного его окружению и является защитным механизмом, призванным помочь животному приобрести иммунитет к патогенам в окружающей среде. К сожалению, когда М-клетки доставляют M. paratuberculosis в пейеровы бляшки, бактерии находят идеальное место для роста. Макрофаги в пейеровых бляшках поглощают M. paratuberculosis с целью уничтожения чужеродного вторженца, но по причинам, которые пока неясны, эти макрофаги не справляются с этой задачей. Внутри макрофага M. paratuberculosis размножается, пока в конечном итоге не уничтожает клетку, распространяется и заражает другие близлежащие клетки. Со временем другие части подвздошной кишки и другие области тела оказываются кишащими миллионами микобактерий. Неизвестно, как M. paratuberculosis нейтрализует или избегает обычно эффективных бактерицидных механизмов макрофагов, хотя необычно устойчивая клеточная стенка микобактерий, вероятно, играет важную роль. Иммунная система животного реагирует на инвазию M. paratuberculosis, привлекая больше макрофагов и лимфоцитов к месту инфекции. Лимфоциты высвобождают различные химические сигналы, называемые цитокинами, в попытке усилить бактерицидную активность макрофагов. Макрофаги сливаются вместе, образуя крупные клетки, называемые многоядерными гигантскими клетками, в явной попытке уничтожить микобактерии. Инфильтрация инфицированных тканей миллионами лимфоцитов и макрофагов приводит к заметному утолщению кишечника. Это препятствует всасыванию питательных веществ и вызывает диарею. На поздних стадиях инфекции происходит выработка антител к M. paratuberculosis в сыворотке крови животных, что является признаком скорого появления клинических признаков болезни и смерти от инфекции. Для коз, зараженных этой болезнью, наиболее заметным признаком является истощение организма, даже при достаточном питании. Если у козы развивается болезнь Джона и у нее появляется диарея, она, скорее всего, умрет. Диарея указывает на то, что коза находится на последних стадиях заболевания. Стада следует проверять один или два раза в год для поддержания здоровья и предотвращения распространения болезни.
Заболеваемость и смертность
В эндемичном стаде лишь у меньшинства животных развиваются клинические признаки; большинство либо избавляются от инфекции, либо становятся бессимптомными носителями. Уровень смертности составляет около 1%, однако до 50% животных в стаде могут быть бессимптомно инфицированы, что приводит к снижению продуктивности. После появления симптомов паратуберкулез прогрессирует, и пораженные животные в конечном итоге погибают. Доля бессимптомных носителей, у которых развивается явная болезнь, неизвестна.
Риски для человека
MAP способен вызывать у людей симптомы, сходные с симптомами болезни Йона, хотя трудности с диагностикой MAP-инфекции создают серьезную проблему. По состоянию на октябрь 2019 года ни Всемирная организация здравоохранения, ни какая-либо отдельная страна не признали болезнь Йона зоонозной. В связи с этим, некоторые исследователи полагают, что этот микроорганизм является причиной болезни Крона. Однако результаты эпидемиологических исследований неоднозначны: в ряде исследований этот микроорганизм (или иммунный ответ, направленный против него) значительно чаще обнаруживался у пациентов с болезнью Крона, чем у людей без симптомов.
Действия и правила
Паратуберкулез подлежит обязательному сообщению в некоторых штатах США. Федеральные нормативные акты США запрещают перемещение животных с положительными результатами бактериологического посева или ДНК-теста между штатами, за исключением отправки на убой.