Введение

Синдром аутосомно-доминантного рака

Синдром Ли-Фраумени – редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание, предрасполагающее носителей к развитию рака. Он назван в честь двух американских врачей, Фредерика Пей Ли и Джозефа Ф. Фраумени-младшего, которые впервые выявили этот синдром, изучив медицинские записи и свидетельства о смерти 648 пациентов с рабдомиосаркомой в детском возрасте. Этот синдром также известен как синдром саркомы, рака молочной железы, лейкемии и надпочечников (СБЛН). Синдром связан с мутациями в зародышевой линии гена-супрессора опухоли p53, который кодирует фактор транскрипции (p53), обычно регулирующий клеточный цикл и предотвращающий геномные мутации. Мутации могут быть унаследованы или возникать в результате мутаций на ранних стадиях эмбриогенеза или в одной из зародышевых клеток родителей.

Презентация

Синдром Ли-Фраумени характеризуется ранним началом развития рака, широким спектром типов рака и возникновением множественных злокачественных новообразований в течение жизни.

Клинические

Классические злокачественные новообразования при синдроме Ли-Фраумени (ЛФС) – саркома, рак молочной железы, головного мозга и надпочечников – составляют около 80% всех видов рака, возникающих при этом синдроме. Риск развития любого инвазивного рака (за исключением рака кожи) составляет около 50% к 30 годам (1% в общей популяции) и 90% к 70 годам. Ранний рак молочной железы составляет 25% всех случаев рака при этом синдроме. Далее следуют саркомы мягких тканей (20%), саркомы костей (15%) и опухоли головного мозга, особенно глиобластомы (около 13%). Другие новообразования, наблюдаемые при этом синдроме, включают лейкемию, лимфому и карциному надпочечников. Около 90% женщин с ЛФС развивают рак молочной железы к 60 годам; большинство из них возникают до 45 лет. У женщин с этим синдромом почти 100% риск развития рака в течение жизни, в то время как у мужчин – 73%. Эта разница может быть обусловлена меньшим объемом ткани молочной железы у мужчин и повышенным уровнем эстрогена у женщин. Риск развития саркомы, рака молочной железы у женщин и гематологических злокачественных новообразований у носителей мутаций более чем в 100 раз выше, чем в общей популяции. Другие новообразования, о которых сообщалось в связи с этим синдромом, но связь с которым еще не доказана, включают меланому, опухоль Вильмса и другие опухоли почек, гепатоцеллюлярную карциному, герминогенные опухоли половых желез, рак поджелудочной железы, желудка, плексуса хориоида, колоректальный рак и рак предстательной железы. Примерно у 80% детей с карциномой надпочечников и у 2–10% детей с опухолями головного мозга обнаруживаются мутации p53. Примерно у 2–3% пациентов с остеосаркомой, 9% пациентов с рабдомиосаркомой и 7–20% пациентов с множественными первичными опухолями выявляются мутации p53. Хотя в большинстве случаев этого синдрома рак развивается в раннем возрасте, зарегистрированы случаи его возникновения и в более позднем возрасте.

Управление

Генетическое консультирование и генетическое тестирование используются для подтверждения наличия у человека этой генной мутации. После выявления такого человека рекомендуется проводить раннее и регулярное обследование на онкологические заболевания, поскольку у людей с синдромом Ли-Фраумени высока вероятность развития вторичной первичной злокачественной опухоли в будущем (57% в течение 30 лет после диагностики).

Предложения

Взрослым рекомендуется регулярно проходить скрининг на колоректальный рак, начиная с 25 лет. Лицам следует проходить целенаправленный мониторинг органов, основанный на характере рака, наблюдаемого в их семьях. Профилактическая мастэктомия для снижения риска рака молочной железы – один из возможных вариантов.

Эпидемиология

Синдром Ли-Фраумени (ЛФС) встречается редко; по состоянию на 2011 год случаи были зарегистрированы более чем в 500 семьях. Синдром был выявлен с использованием эпидемиологического подхода. Ли и Фраумени выявили четыре семьи, в которых у братьев, сестер или двоюродных братьев пациентов с рабдомиосаркомой диагностировалась саркома в детском возрасте, что указывало на наследственный раковый синдром. Определение гена TP53, поражаемого мутацией, также было предложено на основе этого подхода. Более половины случаев рака в семьях с ЛФС ранее связывались с инактивирующими мутациями гена p53, и в одном из первичных исследований секвенирование ДНК образцов, полученных от пяти семей с синдромом Ли-Фраумени, показало аутосомно-доминантный тип наследования мутированного гена TP53.