Иммунотоксины в терапии рака: достижения и перспективы.
Immunotoxin
Иммунотоксины: лечение рака и вирусных инфекций. Искусственные белки, нацеленные на уничтожение раковых клеток с помощью токсинов. Основаны на антителах.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Иммунотоксин – это искусственный белок, состоящий из направляющей части, соединенной с токсином. Когда белок связывается с клеткой, он поглощается путем эндоцитоза, и токсин уничтожает эту клетку. Они применяются для лечения определенных видов рака и некоторых вирусных инфекций.
An immunotoxin is an artificial protein consisting of a targeting portion linked to a toxin. When the protein binds to that cell, it is taken in through endocytosis, and the toxin kills the cell. They are used for the treatment of some kinds of cancer and a few viral infections.
Дизайн
Эти химерные белки обычно состоят из модифицированного антитела или фрагмента антитела, соединенного с фрагментом токсина. Таргетирующая часть состоит из Fab-фрагмента антитела, нацеленного на определенный тип клеток. Токсином обычно является AB-токсин – цитотоксический белок, происходящий из бактериального или растительного белка, из которого удален естественный домен связывания, чтобы Fv-фрагмент направлял токсин к антигену на клетке-мишени.
These chimeric proteins are usually made of a modified antibody or antibody fragment, attached to a fragment of a toxin. The targeting portion is composed of the Fab portion of an antibody that targets a specific cell type. The toxin is usually an AB toxin, a cytotoxic protein derived from a bacterial or plant protein, from which the natural binding domain has been removed so that the Fv directs the toxin to the antigen on the target cell.
Функция
Антитело (или другая направляющая молекула) связывается с антигеном на целевой клетке, после чего токсин проникает внутрь и уничтожает клетку.
The antibody (or other targeting moiety) binds to an antigen on the target cell and the toxin then enters and kills the cell.
Клиническое применение
Наибольший клинический успех достигнут при лечении пациентов с рефрактерным волосатоклеточным лейкозом. Эти пациенты получали рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на CD22 – рецептор на поверхности этих лейкозных клеток. В двух неконтролируемых клинических исследованиях примерно половина участников достигла полного ответа после лечения BL22. Этот препарат был заменен на HA22, немного модифицированную версию. Недавнее исследование I фазы, проведенное Resimmune, показало 89% частоту ответа в подгруппе из девяти пациентов с кожным Т-клеточным лимфомом. Эта подгруппа находилась на стадии IB-IIB с показателями mSWAT менее 50. Частота полного ответа составила 50% (две из которых сохраняются более 72 месяцев и могут свидетельствовать об излечении).
The best clinical success has been achieved in treating patients with refractory hairy cell leukemia. These patients were treated with the recombinant immunotoxin which targets the CD22 cell surface receptor on these leukemic cells. In two uncontrolled clinical studies, about half of participants achieved a complete response after BL22 treatment. This therapeutic has been superseded by HA22, a slightly modified version. A recent Phase I study of Resimmune found an 89% response rate in a subgroup of nine patients with cutaneous T cell lymphoma. This subgroup was Stage IB IIB with mSWAT scores of less than 50. The complete response rate was 50% (two of which are over 72 months duration and could represent cures).