Введение
Химическое соединение
Имиквимод, продаваемый под торговой маркой Aldara и другими, — это лекарственное средство, являющееся модификатором иммунного ответа и используемое для лечения генитальных бородавок, поверхностной базальноклеточной карциномы и актинического кератоза. Препарат был открыт учеными фармацевтического подразделения компании 3M, и 3M получила первое одобрение FDA в 1997 году. По состоянию на 2015 год имиквимод доступен в виде дженерика и продается во всем мире под различными торговыми марками. В 2021 году он был 290-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, по нему было выписано более 600 000 рецептов.
Медицинское применение
Имиквимод – это крем для наружного применения, назначаемый для лечения генитальных бородавок, болезни Боуэнса (плоскоклеточный рак in situ) и, в качестве дополнительной терапии после хирургического вмешательства, базальноклеточной карциномы, а также актинического кератоза. Людям, перенесшим трансплантацию органов и принимающим иммуносупрессивные препараты, не следует использовать имиквимод.
Механизм действия
Имиквимод проявляет выраженную противоопухолевую активность, действуя синергически на нескольких иммунологических уровнях. Имиквимод стимулирует врожденную иммунную систему путем активации Toll-подобного рецептора 7 (TLR7), обычно участвующего в распознавании патогенов. Клетки, активированные имиквимодом через TLR7, секретируют цитокины (преимущественно интерферон α (IFN α), интерлейкин 6 (IL 6) и фактор некроза опухоли α (TNF α)). Имеются данные, свидетельствующие о том, что при нанесении имиквимода на кожу он может приводить к активации клеток Лангерганса, которые впоследствии мигрируют в регионарные лимфатические узлы для активации адаптивной иммунной системы. К другим типам клеток, активируемым имиквимодом, относятся естественные киллеры, макрофаги и B-лимфоциты.
История
Ученые из фармацевтического подразделения 3M обнаружили имиквимод в рамках программы по поиску ингибиторов репликации вируса простого герпеса, основанной на известном производном аденина. 3M получила первое одобрение FDA в 1997 году для применения в качестве средства лечения наружных генитальных и перианальных бородавок под торговой маркой "Aldara". В 2004 году 3M получила одобрение FDA на продажу имиквимода для лечения поверхностной базальноклеточной карциномы. В 2006 году 3M продала свой фармацевтический бизнес в Северной и Южной Америке компании Graceway Pharmaceuticals, свой европейский фармацевтический бизнес компании Meda AB, а свой фармацевтический бизнес в других регионах – двум компаниям с частным капиталом. Graceway объявила о банкротстве в 2011 году после истечения срока действия патентов на имиквимод, а ее активы, включая права на торговую марку и одобрения имиквимода в Северной и Южной Америке, были приобретены компанией Medicis Pharmaceutical. Имиквимод 5% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 1998 года. Имиквимод 3,75% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2012 года. По состоянию на 2015 год имиквимод выпускается в виде дженерика и доступен по всему миру под различными торговыми марками.