Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Резистентность к гормонам щитовидной железы (также резистентность к гормону щитовидной железы (RTH), и иногда синдром Рефетова) описывает редкий синдром, при котором уровень гормонов щитовидной железы повышен, но уровень тиреотропного гормона (ТТГ) не снижен или не снижен полностью, как следовало бы ожидать. Первое описание этого состояния было опубликовано в 1967 году. В марте 2014 года Refetoff и соавторы предложили новый термин – "нарушенная чувствительность к гормонам щитовидной железы".
Thyroid hormone resistance (also resistance to thyroid hormone (RTH), and sometimes Refetoff syndrome) describes a rare syndrome in which the thyroid hormone levels are elevated but the thyroid stimulating hormone (TSH) level is not suppressed, or not completely suppressed as would be expected. The first report of the condition appeared in 1967. A new term "impaired sensitivity to thyroid hormone" has been suggested in March 2014 by Refetoff et al.
Презентация
Синдром может проявляться разнообразными симптомами, даже у членов одной семьи, несущих одну и ту же мутацию. Как правило, большинство или все ткани нечувствительны к гормону щитовидной железы, поэтому, несмотря на повышенный уровень гормонов щитовидной железы в сыворотке крови, у человека может наблюдаться эутиреоз (отсутствие симптомов гипер- или гипотиреоза). Наиболее частыми симптомами являются зоб и тахикардия. Также он ассоциирован с некоторыми случаями синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), хотя у большинства людей с этим диагнозом нет проблем со щитовидной железой. Предложена связь с депрессией.
The syndrome can present with variable symptoms, even between members of the same family harboring the same mutation. Typically most or all tissues are resistant to thyroid hormone, so despite raised measures of serum thyroid hormone the individual may appear euthyroid (have no symptoms of over or underactivity of the thyroid gland). The most common symptoms are goiter and tachycardia. It has also been linked to some cases of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), although the majority of people with that diagnosis have no thyroid problems. An association with depression has been proposed.
Причины
Нормальная функция гормонов щитовидной железы требует нормального транспорта гормонов щитовидной железы через клеточную мембрану, адекватного деиодирования, ядерного рецептора гормонов щитовидной железы, элементов ответа на гормоны щитовидной железы, коактиваторов, корепрессоров и нормального ацетилирования гистонов. Любые нарушения в этой последовательности могут привести к резистентности к гормонам щитовидной железы, и она изучена недостаточно хорошо по сравнению с различными формами резистентности к инсулину. Наиболее известной причиной этого синдрома являются мутации β (бета)-формы (гена THRB) рецептора гормонов щитовидной железы, описано более 100 различных мутаций. Мутации в генах MCT8 и SECISBP2 также связаны с этим состоянием.
Normal thyroid hormone function requires normal thyroid hormone transport across cell membrane, appropriate deiodination, thyroid hormone nuclear receptor, thyroid hormone response elements, co activators, co repressors, and normal histone acetylation. Any abnormalities in this chain can result in thyroid hormone resistance and it has not been as well studied as the various forms of insulin resistance. The most well known cause of the syndrome are mutations of the β (beta) form (THRB gene) of the thyroid hormone receptor, of which over 100 different mutations have been documented. Mutations in MCT8 and SECISBP2 have also been associated with this condition.
Регулирование секреции гормонов щитовидной железы
Гипоталамус секретирует гормон, называемый тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), который, в свою очередь, стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ). ТТГ сигнализирует щитовидной железе о секреции гормонов щитовидной железы – тироксина (Т4) и трийодотиронина (Т3). Т4 преобразуется в активный Т3 в периферических тканях при помощи ферментов деиодиназ. Т3 оказывает отрицательное обратное влияние на гипофиз и снижает секрецию ТТГ.
Hypothalamus secretes a hormone called thyrotropin releasing hormone (TRH) which in turn release thyroid stimulating hormone (TSH). TSH signals thyroid to secrete thyroid hormones thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3). T4 gets converted to active T3 in peripheral tissues with the help of deiodinase enzymes. T3 negatively feedback on the pituitary and decreases TSH secretion.
Диагноз
Характерные результаты анализа крови при этом расстройстве могут встречаться и при других заболеваниях (например, TSH-ома (аденома гипофиза) или других расстройствах гипофиза). Диагностика может включать выявление мутации гена рецептора щитовидной железы, которая обнаруживается примерно в 85% случаев.
The characteristic blood test results for this disorder can also be found in other disorders (for example TSH oma (pituitary adenoma), or other pituitary disorders). The diagnosis may involve identifying a mutation of the thyroid receptor, which is present in approximately 85% of cases.
Управление
Бета-блокаторы, такие как метопролол, иногда применяются для облегчения симптомов.
Beta blockers, like metoprolol, are sometimes used to help suppress symptoms.
Инцидентность
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы встречается редко, его заболеваемость оценивается как 1 случай на 50 000 или 1 случай на 40 000 живорожденных. На сегодняшний день выявлено более 1000 человек с резистентностью к гормонам щитовидной железы, у 85% из которых обнаружена мутация бета-рецептора гормонов щитовидной железы.
Thyroid hormone resistance syndrome is rare, incidence is variously quoted as 1 in 50,000 or 1 in 40,000 live births. More than 1000 individuals have been identified with thyroid hormone resistance, of which 85% had thyroid hormone beta receptor mutation.