Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Простратин является активатором протеинкиназы C, обнаруженным в коре дерева мамала с Самоа, Homalanthus nutans (Euphorbiaceae). Хотя простратин был первоначально выделен и идентифицирован как новый форбольный эфир из видов рода Pimelea (Thymelaceae) в Австралии, его противовирусная активность была обнаружена в ходе исследования традиционных знаний самоанских целителей в деревне Фалеалупо этноботаником Полом Аланом Коксом и командой из Национального института рака США. Самоанские целители используют дерево мамала для лечения гепатита. Исследования показали, что простратин обладает потенциалом для лечения ВИЧ, поскольку он способен вымывать вирусные резервуары из латентно инфицированных CD4+ Т-клеток. Как модулятор протеинкиназы C, он продемонстрировал многообещающий терапевтический потенциал при других заболеваниях, таких как рак и болезнь Альцгеймера. В 2015 году исследование показало, что простратин, вводимый перорально, подавлял опухоль поджелудочной железы человека.
Prostratin is a protein kinase C activator found in the bark of the mamala tree of Samoa, Homalanthus nutans (Euphorbiaceae). While prostratin was originally isolated and identified as a new phorbol ester from species of the genus Pimelea (Thymelaceae) in Australia, the antiviral activity of prostratin was discovered during research on the traditional knowledge of Samoan healers in Falealupo village by ethnobotanist Paul Alan Cox and a team at the U. S. National Cancer Institute. Samoan healers use the mamala tree to treat hepatitis. Research indicated that prostratin has potential to be useful in the treatment of HIV as it could flush viral reservoirs in latently infected CD4+ T cells. As a modulator of protein kinase C, it has been shown to exhibit promising therapeutic potential against other diseases such as cancer and Alzheimer's disease. In 2015, study showed that orally administrated prostratin repressed human pancreatic tumor.
Обзор
Простратин представляет интерес благодаря своей уникальной способности активировать латентные вирусные резервуары, предотвращая при этом инфицирование здоровых клеток, а также благодаря его открытию в ходе этноботанических исследований. Пионерские соглашения о защите прав интеллектуальной собственности народа Самоа были заключены между правительством Самоа и Альянсом исследований СПИДа, предусматривающие возврат 20% прибыли Альянса народу Самоа, а также между правительством Самоа и Калифорнийским университетом в Беркли, где группа под руководством Джея Кислинга пытается выделить генную последовательность, отвечающую за биосинтез простратина. Самоа и Калифорнийский университет в Беркли договорились поровну делить любые коммерческие доходы от продукта гена. В 2008 году группа Стэнфордского университета во главе с химиком Полом Вендером опубликовала изящный четырехстадийный химический синтез простратина из форбола. Этот практичный синтез позволяет получать граммовые количества простратина и является важным шагом вперед в разработке простратина как фармацевтического препарата. В 2010 году Альянс исследований СПИДа в Лос-Анджелесе, Калифорния, объявил о подписании нового лицензионного соглашения со Стэнфордским университетом, передающего исключительные права на технологию, разработанную исследовательской группой Стэнфорда. Первая фаза клинических испытаний простратина на людях будет проведена Альянсом исследований СПИДа в Лос-Анджелесе, штат Калифорния.
Prostratin is of interest because of its unique ability to activate latent viral reservoirs, while preventing healthy cells from infection, as well as its discovery through ethnobotany. Pioneering agreements to protect indigenous intellectual property rights of the Samoan people were established between the Samoan government and the AIDS Research Alliance, with 20% of ARA's profits to be returned to the Samoan people, and between the Samoan Government and the University of California, Berkeley where a team led by Jay Keasling is trying to isolate the gene sequence responsible for prostratin biosynthesis. Samoa and UC Berkeley agreed to share equally in any commercial proceeds from the gene product. In 2008, a team at Stanford University led by chemist Paul Wender has published an elegant four step chemical synthesis of prostratin from phorbol. This practical synthesis produces gram quantities of prostratin, and is a major step forward in pharmaceutical development of prostratin. In 2010, AIDS Research Alliance in Los Angeles, California announced that it signed a new licensing agreement with Stanford University, transferring exclusive rights of the technology developed by the Stanford research team. Phase I human clinical trials of prostratin will be carried out by the AIDS ReSearch Alliance in Los Angeles, California.