Введение

Химическое соединение

Димеркапрол, также известный как британский анти-Льюисит (БАЛ), — это лекарственное средство, применяемое для лечения острых отравлений мышьяком, ртутью, золотом и свинцом. Он также может использоваться при отравлениях сурьмой, таллием или висмутом, хотя доказательств эффективности в этих случаях недостаточно. Препарат вводится инъекцией в мышцу. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Медицинское применение

Димеркапрол на протяжении долгого времени оставался основным средством хелатной терапии при отравлениях свинцом или мышьяком и является жизненно важным препаратом. Димеркапрол также демонстрирует эффективность при укусах змей, мощно подавляя активность цинкзависимых (Zn2+) металопротеиназ яда змей в условиях in vitro.

Механизм действия

Арсен и некоторые другие тяжелые металлы действуют, хелатируя соседние тиольные остатки в метаболических ферментах, образуя хелатный комплекс, который ингибирует активность пораженного фермента. Димеркапрол конкурирует с тиольными группами за связывание иона металла, который затем выводится с мочой. Сам димеркапрол токсичен, имеет узкий терапевтический диапазон и склонность к накоплению мышьяка в некоторых органах. К другим недостаткам относится необходимость введения его в виде болезненной внутримышечной инъекции. Серьезные побочные эффекты включают нефротоксичность и гипертензию. Было установлено, что димеркапрол in vivo образует стабильные хелаты со многими другими металлами, включая неорганическую ртуть, сурьму, висмут, кадмий, хром, кобальт, золото и никель. Однако он не всегда является препаратом выбора при токсичности, вызванной этими металлами. Димеркапрол используется в качестве вспомогательного средства при лечении острой энцефалопатии, вызванной отравлением свинцом. Это потенциально токсичный препарат, и его применение может сопровождаться множеством побочных эффектов. Хотя лечение димеркапролом увеличивает выведение кадмия, одновременно увеличивается его концентрация в почках, поэтому его следует избегать при токсичности кадмия. Тем не менее, он удаляет неорганическую ртуть из почек, но не эффективен при лечении токсичности, вызванной алкил- или фенилртутью. Димеркапрол также усиливает токсичность селена и теллура, поэтому его нельзя использовать для удаления этих элементов из организма.

История

Оригинальное название димеркапрола отражает его происхождение как соединения, тайно разработанного британскими биохимиками в Оксфордском университете в начале Второй мировой войны, а первый синтез был осуществлен в июле 1940 года в качестве противоядия от левисита – устаревшего химического оружия на основе мышьяка.