Триметоприм – антибиотик для лечения инфекций мочевыводящих путей, ушей и диареи путешественников. Блокирует рост бактерий, жизненно важный препарат ВОЗ.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антибиотик
Antibiotic
Триметоприм (ТМП) — это антибиотик, который в основном используется для лечения инфекций мочевого пузыря. Также он применяется при инфекциях среднего уха и диарее путешественников. Принимается внутрь (проглатывается через рот). Препарат действует, блокируя метаболизм фолиевой кислоты посредством дигидрофолатредуктазы в некоторых бактериях, что препятствует образованию бактериальной ДНК и РНК и приводит к гибели бактериальных клеток. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде генерических препаратов.
Trimethoprim (TMP) is an antibiotic used mainly in the treatment of bladder infections. Other uses include for middle ear infections and travelers' diarrhea. It is taken orally (swallowed by mouth). It works by blocking folate metabolism via dihydrofolate reductase in some bacteria, preventing creation of bacterial DNA and RNA and leading to bacterial cell death. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication.
Медицинское применение
Прежде всего, он применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, хотя может использоваться и против любых чувствительных к нему аэробных бактерий. Также он может применяться для лечения и профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Устойчивость к триметоприму возрастает, но во многих странах он по-прежнему остается антибиотиком первой линии.
It is primarily used in the treatment of urinary tract infections, although it may be used against any susceptible aerobic bacterial species. It may also be used to treat and prevent Pneumocystis jirovecii pneumonia. Resistance to trimethoprim is increasing, but it is still a first line antibiotic in many countries.
Редкие
Может вызывать тромбоцитопению (снижение уровня тромбоцитов) из-за снижения уровня фолиевой кислоты, что также может привести к мегалобластной анемии. Триметоприм блокирует эпителиальный натриевый канал в дистальном канальце, подобно амилориду. Это может вызвать повышение уровня калия в организме (гиперкалиемию). Может конкурировать с креатинином за секрецию в почечные канальцы, что может привести к ложно повышенному уровню креатинина в сыворотке крови. Применение при инфекциях, вызванных EHEC, может привести к увеличению экспрессии токсина Шига.
Can cause thrombocytopenia (low levels of platelets) by lowering folic acid levels; this may also cause megaloblastic anemia. Trimethoprim antagonizes the epithelial sodium channel in the distal tubule, thus acting like amiloride. This can cause increased potassium levels in the body (hyperkalemia). Can compete with creatinine for secretion into the renal tubule. This can cause an artificial rise in the serum creatinine. Use in EHEC infections may lead to an increase in expression of Shiga toxin.
Беременность
Исследования, демонстрирующие, что триметоприм проникает через плаценту и может влиять на метаболизм фолатов, указывают на растущие данные о риске врожденных структурных дефектов, связанных с применением триметоприма, особенно в первом триместре беременности. Трофобласты на ранних стадиях развития плода чувствительны к изменениям в цикле фолатов. Исследование 2013 года выявило двукратное увеличение риска выкидыша у женщин, подвергавшихся воздействию триметоприма в начале беременности.
Based on the studies that show that trimethoprim crosses the placenta and can affect folate metabolism, there has been growing evidence of the risk of structural birth defects associated with trimethoprim, especially during the first trimester of pregnancy. The trophoblasts in the early fetus are sensitive to changes in the folate cycle. A 2013 study found a doubling in the risk of miscarriage in women exposed to trimethoprim in the early pregnancy.
Механизм действия
Триметоприм связывается с дигидрофолатредуктазой и ингибирует восстановление дигидрофолиевой кислоты (ДГФ) в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФ). Сульфаметоксазол ингибирует дигидроптероатсинтазу, фермент, участвующий на более раннем этапе того же пути. Эффективность данной комбинации подвергалась сомнению.
Trimethoprim binds to dihydrofolate reductase and inhibits the reduction of dihydrofolic acid (DHF) to tetrahydrofolic acid (THF). Sulfamethoxazole inhibits dihydropteroate synthase, an enzyme involved further upstream in the same pathway. This benefit has been questioned.
История
Триметоприм впервые был использован в 1962 году. В 1972 году он применялся для профилактики инфекций мочевыводящих путей в Финляндии. Его название происходит от триметоксипиримидина.
Trimethoprim was first used in 1962. In 1972, it was used as a prophylactic treatment for urinary tract infections in Finland. Its name is derived from trimethyloxy pyrimidine.