Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Болезнь Гюнтера – это врожденная форма эритропоэтической порфирии. Слово «порфирия» происходит от греческого слова «порфура». «Порфура» фактически означает «пурпурный пигмент», намекая на цвет, в который меняются жидкости организма при болезни Гюнтера. Это редкое аутосомно-рецессивное метаболическое расстройство, поражающее гемоглобин, вызванное дефицитом фермента уропорфириноген-косинтетазы. Заболевание встречается крайне редко, с распространенностью, оцениваемой в 1 случай на 1 000 000 человек или меньше. Известны случаи, когда болезнь Гюнтера приводила к анемии еще до рождения плода. В легких случаях у пациентов симптомы могут не проявляться до достижения зрелого возраста. При болезни Гюнтера порфирины накапливаются в зубах и костях, а их повышенное содержание обнаруживается в плазме крови, костном мозге, кале, эритроцитах и моче.
Gunther disease is a congenital form of erythropoietic porphyria. The word porphyria originated from the Greek word porphura. Porphura actually means "purple pigment", which, in suggestion, the color that the body fluid changes when a person has Gunther's disease. It is a rare, autosomal recessive metabolic disorder affecting heme, caused by deficiency of the enzyme uroporphyrinogen cosynthetase. It is extremely rare, with a prevalence estimated at 1 in 1,000,000 or less. There have been times that prior to birth of a fetus, Gunther's disease has been shown to lead to anemia. In milder cases patients have not presented any symptoms until they have reached adulthood. In Gunther's disease, porphyrins are accumulated in the teeth and bones and an increased amount are seen in the plasma, bone marrow, feces, red blood cells, and urine.
Симптомы и признаки
Хотя выраженность варьируется в зависимости от мутации, вызывающей снижение функции фермента, выраженная чувствительность кожи наблюдается в большинстве случаев этой порфирии. По оценкам, 30–40% случаев обусловлены мутацией C73R, которая снижает стабильность фермента и приводит к менее чем 1% его активности. Воздействие длинноволнового ультрафиолетового света вызывает утолщение пораженной кожи и образование пузырей, склонных к разрыву и инфицированию; эти вторичные инфекции, в сочетании с резорбцией костной ткани, могут привести к обезображиванию лица и конечностей, подвергшихся воздействию солнца. Нарушение функции фермента препятствует нормальному производству гема, а гемолитическая анемия является еще одним распространенным симптомом, хотя отсутствие гемолиза при этом заболевании также возможно. Порфирины дополнительно накапливаются в костях и зубах, вызывая эритродонтию. При внезапных приступах обычно возникают боли в животе, а также рвота и запор. Воздействие солнечного света может вызывать дискомфорт и приводить к образованию волдырей, ощущению жара, отечности и покраснению кожи.
Though expressivity is varied depending on the mutation responsible for decrease in enzyme function, severe cutaneous sensitivity is present in most cases of this Porphyria. An estimated 30–40% of cases are due to the C73R mutation, which decreases stability of the enzyme and results in <1% of its activity. Exposure to long wave ultraviolet light causes the affected skin to thicken and produce vesicles that are prone to rupture and infection; these secondary infections, along with bone resorption, can lead to disfigurement of the sun exposed face and extremities. Enzyme dysfunction prevents the normal production of heme and hemolytic anemia is another common symptom, though a lack of hemolysis in this disease is possible. Porphyrins additionally accumulate in the bone and teeth, resulting in erythrodontia. When unexpected attacks occur, abdominal pain, as well as vomiting and constipation commonly follow the attacks. Exposure to the sunlight can cause discomfort and result in blistering, consciousness of heat, and swelling and redness of the skin.
Осложнения
Фотомутиляция и трансфузионно-зависимая анемия – частые осложнения. В некоторых случаях также наблюдается поражение печени. Данное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Photomutilation and transfusion dependent anemia are common complications. Liver disease is also observed in some cases. The disorder is inherited in an autosomal recessive manner.
Диагноз
При постановке диагноза врожденной эритроипоэтической порфирии (болезнь Гунтера) необходимо исключить другие формы порфирии. К ним относятся гепатоэритропоэтическая порфирия и редкие гомозиготные варианты порфирии вариегатной, наследственная копропорфирия, а также васкулопатия, связанная с STING, с началом в младенчестве (SAVI). Легкие варианты могут проявляться сходно с порфирией Кутанеа Тарда. Диагностика любой порфирии включает четыре этапа. Во-первых, проводится тщательный сбор анамнеза (особенно семейного) и физикальный осмотр с особым вниманием к коже, подвергавшейся воздействию солнца. Необходимы биохимические измерения порфиринов и предшественников в моче, кале и крови. Специализированные лаборатории полезны для определения активности специфических ферментов пути синтеза гема и/или проведения анализа ДНК и мутационного анализа. При врожденной эритроипоэтической порфирии активность уропорфириноген III-синтазы (четвертого фермента в биосинтетическом пути гема) будет значительно снижена. У пациентов с врожденной эритроипоэтической порфирией уровни аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче обычно в норме. Однако уропорфирин и копропорфирин, как правило, значительно повышены в моче, в большей степени, чем в кале. Кроме того, уровень протопорфирина в кале обычно умеренно повышен. В эритроцитах повышены уровни уропорфирина, копропорфирина и протопорфирина, что отличает эту форму порфирии от других. Наконец, анализ плазмы выявит повышенные уровни уропорфирина и копропорфирина. Другими неспецифическими, но полезными диагностическими признаками являются анамнез кожной фоточувствительности, образование пузырей, эрозии, корочек и язв, приводящих к обширным рубцам и деформации кистей рук, потеря бровей и ресниц с выраженным повреждением хрящевых структур, таких как нос, эритродонтия и различная степень гематологических проявлений – от легкой гемолитической анемии до внутриутробного гидропса плода. Другими ранними признаками могут быть красные или фиолетовые пятна на подгузниках.
When diagnosing Congenital Erythroipoetic Porphyria (Gunther Disease) one must exclude other forms of porphyria. These include Hepatoerythropoietic Porphyria and rare homozygous variants of Variegate Porphyria, Hereditary Coproporphyria, and STING associated vasculopathy with onset in Infancy (SAVI). Mild variants may be present similarly to Porphyria Cutanea Tarda. There are four steps in establishing the diagnosis of any porphyria. First, a thorough history (particularly family history) and physical exam are performed with special attention paid to sun exposed skin. Biochemical measurements of porphyrins and precursors in the urine, feces, and blood are necessary. Specialized labs are helpful in measuring activity of specific enzymes of the heme synthesis pathway and/or DNA and mutational analyses. In CEP, activity of uroporphyrinogen III synthase (the fourth enzyme in the heme biosynthetic pathway) will be markedly decreased. In congenital erythropoietic porphyria, urine aminolavulanic acid and porphobilinogen are typically normal. However, uroporphyrin and coproporphyrin tend to be markedly elevated and moderately elevated, respectively, in the urine more than in the feces. Additionally, fecal protoporphyrin is typically mildly elevated. In the red blood cells, uroporphyrin, coproporphyrin and protoporphyrin are all elevated, distinguishing this form of porphyria from the others. Finally, plasma analysis will demonstrate elevated uroporphyrin and coproporphyrin. Other nonspecific but helpful diagnostic clues are history of cutaneous photosensitivity, blistering, erosions, crusts and ulcerations leading to extensive scarring and deformation of the hands, loss of eyebrows, eyelashes with severe mutilation of cartilaginous structures like the nose, erythrodontia, and variable degree of hematologic involvement ranging from mild hemolytic anemia to intrauterine hydrops fetalis. Other early clues are red or violet staining of diapers.
Эпоним
Расстройство названо в честь немецкого врача, который его обнаружил, Ганса Гюнтера (1884–1956).
The disorder is named after the German physician who discovered it, Hans Günther (1884–1956).