Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Х-сцепленное рецессивное нарушение транспорта меди. Болезнь Менкеса (MNK), также известная как синдром Менкеса, – это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих медьтранспортирующий белок ATP7A, что приводит к дефициту меди. Характерными признаками являются курчавые (или "проволокообразные") волосы, задержка роста и прогрессирующее поражение нервной системы. Как и все Х-сцепленные рецессивные заболевания, болезнь Менкеса встречается у мужчин чаще, чем у женщин. Заболевание впервые было описано Джоном Хансом Менкесом в 1962 году. Развитие заболевания начинается в младенчестве, с частотой возникновения примерно 1 случай на 100 000 – 250 000 новорожденных. Пораженные дети часто не доживают до трех лет, хотя в редких случаях наблюдаются менее тяжелые формы, проявляющиеся позже в детстве.
X linked recessive copper transport disorder
Menkes disease (MNK), also known as Menkes syndrome, is an X linked recessive disorder caused by mutations in genes coding for the copper transport protein ATP7A, leading to copper deficiency. Characteristic findings include kinky hair, growth failure, and nervous system deterioration. Like all X linked recessive conditions, Menkes disease is more common in males than in females. The disorder was first described by John Hans Menkes in 1962. Onset occurs during infancy, with incidence of about 1 in 100,000 to 250,000 newborns; affected infants often do not live past the age of three years, though there are rare cases in which less severe symptoms emerge later in childhood.
Признаки и симптомы
Пострадавшие дети могут родиться преждевременно. Признаки заболевания проявляются в младенчестве, как правило, после двух-трех месяцев нормального или незначительно замедленного развития, за которым следует потеря приобретенных навыков и последующая задержка развития. У пациентов наблюдается гипотония (сниженный мышечный тонус), нарушение роста и развития, гипотермия (пониженная температура тела), опущение черт лица, судороги и расширение метафизов. Волосы имеют необычный вид: курчавые, бесцветные или серебристые, и ломкие. Может наблюдаться обширная нейродегенерация в сером веществе мозга. Артерии головного мозга могут быть извитыми, с истонченными и расслоенными внутренними стенками. Это может привести к разрыву или закупорке артерий. Ослабление костей (остеопороз) может вызывать переломы. Синдром затылочного рога (иногда называемый Х-сцепленным кутис лакса или синдромом Элерса-Данлоса типа 9) – это легкая форма синдрома Менкеса, которая начинается в раннем или среднем детстве. Для него характерны отложения кальция в кости основания черепа (затылочной кости), грубые волосы, дряблость кожи и суставов.
Affected infants may be born prematurely. Signs of the disease appear during infancy, typically after a two to three month period of normal or slightly slowed development that is followed by a loss of early developmental skills and subsequent developmental delay. Patients exhibit hypotonia (weak muscle tone), failure to thrive, hypothermia (subnormal body temperature), sagging facial features, seizures, and metaphyseal widening. Hair appears strikingly peculiar: kinky, colorless or silvery, and brittle. There can be extensive neurodegeneration in the gray matter of the brain. Arteries in the brain can also be twisted with frayed and split inner walls. This can lead to rupture or blockage of the arteries. Weakened bones (osteoporosis) may result in fractures. Occipital horn syndrome (sometimes called X linked cutis laxa or Ehlers Danlos type 9) is a mild form of Menkes syndrome that begins in early to middle childhood. It is characterized by calcium deposits in a bone at the base of the skull (occipital bone), coarse hair, and loose skin and joints.
Причина
Мутации в гене ATP7A, расположенном на хромосоме Xq21.1, приводят к синдрому Менкеса. Это заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Примерно 30% случаев МНК обусловлены новыми мутациями, а 70% – наследуются, почти всегда от матери. Как и при других Х-сцепленных заболеваниях, дочери носительницы имеют равные шансы унаследовать ген заболевания, но обычно остаются здоровыми; сыновья имеют равные шансы заболеть или остаться здоровыми. Генетический консультант может дать полезные рекомендации. Один из ферментов, лизил оксидаза, нуждается в меди для нормального функционирования. Этот фермент сшивает тропоколлаген в прочные коллагеновые фибриллы. Дефектный коллаген способствует многим из вышеупомянутых проявлений со стороны соединительной ткани при этом заболевании. Если уровень меди становится избыточным, белок перемещается к клеточной мембране и выводит избыток меди из клетки. Мутации в гене ATP7A, такие как делеции и вставки, приводят к потере участков гена, что приводит к образованию укороченного белка ATP7A. Это препятствует производству функционального белка ATP7A, что приводит к нарушению всасывания меди из пищи и, как следствие, к недостаточному обеспечению медью определенных ферментов. Поскольку 70% случаев МНК наследуются, можно провести генетическое тестирование матери для выявления мутации в гене ATP7A.
Mutations in the ATP7A gene, located on chromosome Xq21.1, lead to Menkes syndrome. This condition is inherited in an X linked recessive pattern. About 30% of MNK cases are due to new mutations and 70% are inherited, almost always from the mother. As with other X linked disorders, female children of a carrier mother have an even chance of carrying the disorder, but are normally well; male children have an even chance of having the disorder or of being free from it. A genetic counselor may have useful advice. One of the enzymes, lysyl oxidase, requires copper for proper function. This enzyme cross links tropocollagen into strong collagen fibrils. The defective collagen contributes to many of the aforementioned connective tissue manifestations of this disease. If copper levels become excessive, the protein will travel to the cell membrane and eliminate excess copper from the cell. Mutations in the ATP7A gene such as deletions and insertions lead to parts of the gene being deleted, resulting in a shortened ATP7A protein. This prevents the production of a functional ATP7A protein, leading to the impaired absorption of copper from food and copper will not be supplied to certain enzymes. Since 70% of MNK cases are inherited, genetic testing of the mother can be performed to search for a mutation in the ATP7A gene.
Лечение
Болезнь Менкеса неизлечима. Раннее лечение инъекциями препаратов меди (ацетата или глицината) может принести небольшую пользу. 11 из 12 новорожденных, которым был поставлен диагноз МНК, были живы в возрасте 4,6 лет. Остальное лечение симптоматическое и поддерживающее. Для облегчения некоторых симптомов применяют обезболивающие препараты, противосудорожные средства, при необходимости – питание через зонд, а также физическую и трудовую терапию.
There is no cure for Menkes disease. Early treatment with injections of copper supplements (acetate or glycinate) may be of some slight benefit. 11 of 12 newborns who were diagnosed with MNK were alive at age 4.6. Other treatment is symptomatic and supportive. Treatments to help relieve some of the symptoms includes pain medication, anti seizure medication, feeding tube when necessary, and physical and occupational therapy.
Эпидемиология
В одном европейском исследовании была зафиксирована частота 1 случай на 254 000 человек, а в японском исследовании – 1 случай на 357 143. Связи с другими наследственными признаками или этнической принадлежностью не выявлено.
One European study reported a rate of 1 in 254,000; a Japanese study reported a rate of 1 in 357,143. No correlation with other inherited characteristics, or with ethnic origin, is known.