Incontinentia pigmenti (IP) – редкое X-сцепленное доминантное генетическое заболевание, поражающее кожу, волосы, зубы, ногти и центральную нервную систему. Название обусловлено его внешним видом при микроскопическом исследовании.
Incontinentia pigmenti (IP) is a rare X linked dominant genetic disorder that affects the skin, hair, teeth, nails and central nervous system. It is named from its appearance under a microscope.
Генетика
ИП наследуется по Х-хромосомно-доминантному типу. ИП летален для большинства, но не для всех, мужчин. Женщина с ИП может унаследовать мутацию IKBKG от любого из родителей или иметь новую мутацию гена. Родители могут быть клинически поражены или иметь зародышевый мозаицизм. У женщин, страдающих ИП, риск передачи мутантного аллеля IKBKG при зачатии составляет 50%; однако большинство пораженных мужских плодов прерывается на ранних сроках беременности. Таким образом, фактическое соотношение живорожденных детей у матери, являющейся носителем мутации, составляет 33% здоровых девочек, 33% девочек с ИП и 33% здоровых мальчиков. Доступно генетическое консультирование, пренатальная диагностика и преимплантационная генетическая диагностика. У женщин клетки, экспрессирующие мутированный ген IKBKG вследствие лионизации, избирательно погибают вскоре после рождения, что приводит к выраженной инактивации X-хромосомы. ИП вызывается мутациями в гене NEMO (NF κB essential modulator).
IP is inherited in an X linked dominant manner. IP is lethal in most, but not all, males. A female with IP may have inherited the IKBKG mutation from either parent or have a new gene mutation. Parents may either be clinically affected or have germline mosaicism. Affected women have a 50% risk of transmitting the mutant IKBKG allele at conception; however, most affected male conceptuses miscarry. Thus, the effective ratio for liveborn children from a mother carrying the mutation is 33% unaffected females, 33% affected females, and 33% unaffected males. Genetic counseling, prenatal testing, and preimplantation genetic diagnosis is available. In females, the cells expressing the mutated IKBKG gene due to lyonization selectively die around the time of birth, so the X inactivation is extremely skewed. IP is caused by mutations in a gene called NEMO (NF κB essential modulator).
Диагноз
Диагноз ИП ставится на основании клинических данных и, в некоторых случаях, подтверждается биопсией кожи. Молекулярно-генетическое тестирование гена NEMO IKBKG (хромосомный локус Xq28) выявляет мутации, вызывающие заболевание, примерно у 80% пациентов, у которых впервые диагностировано заболевание (пробандов). Данное тестирование доступно в клинической практике. Кроме того, у женщин с ИП наблюдается скошенная инактивация Х-хромосомы; тестирование на это может использоваться для подтверждения диагноза. В прошлом многим пациентам ошибочно диагностировали второй тип ИП, ранее известный как IP1. В настоящее время это заболевание имеет собственное название: "Гипомеланоз Ито" (incontinentia pigmenti achromians). Он проявляется несколько иначе: завихрениями или полосами гипопигментации и депигментации. Он не наследуется и не включает в себя кожные стадии 1 или 2. У примерно 33–50% пациентов наблюдается поражение нескольких систем органов – глаз, скелета и нервной системы. Его хромосомный локус расположен в Xp11, а не в Xq28.
The diagnosis of IP is established by clinical findings and occasionally by corroborative skin biopsy. Molecular genetic testing of the NEMO IKBKG gene (chromosomal locus Xq28) reveals disease causing mutations in about 80% of probands. Such testing is available clinically. In addition, females with IP have skewed X chromosome inactivation; testing for this can be used to support the diagnosis. Many people in the past were misdiagnosed with a second type of IP, formerly known as IP1. This has now been given its own name: 'Hypomelanosis of Ito' (incontinentia pigmenti achromians). This has a slightly different presentation: swirls or streaks of hypopigmentation and depigmentation. It is not inherited and does not involve skin stages 1 or 2. Some 33–50% of patients have multisystem involvement—eye, skeletal, and neurological abnormalities. Its chromosomal locus is at Xp11, rather than Xq28.
Лечение
Пока не существует специфического лечения идиопатического паркинсонизма. Лечение может быть направлено только на отдельные симптомы.
There does not yet exist a specific treatment for IP. Treatment can only address the individual symptoms.
История
Об этом расстройстве впервые сообщили швейцарский дерматолог Бруно Блох в 1926 году и американский дерматолог Марион Сулцбергер в 1928 году.
This disorder was first reported by Swiss dermatologist Bruno Bloch in 1926 and American dermatologist Marion Sulzberger in 1928.