Введение

Любой из нескольких гликозиламинов, состоящих из нуклеобазы и молекулы сахара.

Нуклеозиды – это гликозиламины, которые можно рассматривать как нуклеотиды без фосфатной группы. Нуклеозид состоит лишь из нуклеобазы (также называемой азотистым основанием) и пятиуглеродного сахара (рибозы или 2'-дезоксирибозы), в то время как нуклеотид состоит из нуклеобазы, пятиуглеродного сахара и одной или нескольких фосфатных групп. В нуклеозиде аномерный углерод связан через гликозидную связь с N9 пурина или N1 пиримидина. Нуклеотиды – это молекулярные строительные блоки ДНК и РНК.

Использование в медицине и технике

В медицине несколько аналогов нуклеозидов используются в качестве противовирусных или противоопухолевых средств. Вирусная полимераза включает эти соединения, содержащие неканонические основания. Эти соединения активируются в клетках путем превращения в нуклеотиды. Их вводят в виде нуклеозидов, поскольку заряженные нуклеотиды не могут легко проникать через клеточные мембраны. В молекулярной биологии существует несколько аналогов сахарно-фосфатного остова. В связи с низкой стабильностью РНК, склонной к гидролизу, используются более стабильные альтернативные аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, которые правильно связываются с РНК. Это достигается за счет использования другого сахара в остове. К этим аналогам относятся LNA (закрепленные нуклеиновые кислоты), морфолины и PNA (пептидные нуклеиновые кислоты). В секвенировании используются дидеоксинуклеотиды. Эти нуклеотиды содержат неканонический сахар – дидеоксирибозу, которой не хватает 3'-гидроксильной группы (необходимой для присоединения фосфата). ДНК-полимеразы не могут отличить их от обычных дезоксирибонуклеотидов, но при включении дидеоксинуклеотида дальнейшее присоединение следующего основания невозможно, и цепь обрывается.

Пребиотический синтез рибонуклеозидов

Чтобы понять, как возникла жизнь, необходимо знание химических путей, обеспечивающих формирование ключевых строительных блоков жизни в правдоподобных пребиотических условиях. Согласно гипотезе мира РНК, в первичном бульоне присутствовали свободно плавающие рибонуклеозиды и рибонуклеотиды. Молекулы, столь сложные, как РНК, должны были образоваться из небольших молекул, реакционная способность которых определялась физико-химическими процессами. РНК состоит из пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, оба из которых необходимы для достоверной передачи информации, а следовательно, для дарвиновского естественного отбора и эволюции. Нам и соавторы показали, что прямое взаимодействие нуклеобаз с рибозой приводит к образованию рибонуклеозидов в водных микрокаплях – ключевой этап на пути к формированию РНК. Кроме того, Беккер и соавторы представили правдоподобный пребиотический процесс синтеза пиримидиновых и пуриновых рибонуклеозидов и рибонуклеотидов с использованием циклов увлажнения и высушивания.