Введение
Аллергическая реакция на низкие температуры
Холодная крапивница (по сути, представляющая собой холодную аллергическую сыпь) – это состояние, при котором на коже после воздействия холода появляются крупные красные волдыри, называемые крапивницей (уртикарией). Крапивница обычно зудит, и часто также зудят и отекают руки и ноги. Размер волдырей варьируется от примерно 7 см до 27 см и более в диаметре. Это состояние, или, возможно, два состояния с одинаковыми клиническими проявлениями, может быть наследственным (семейная холодная крапивница) или приобретенным (первичная приобретенная холодная крапивница). Приобретенная форма чаще всего начинается в возрасте от 18 до 25 лет, хотя в некоторых случаях может проявиться и в 5 лет. К угрожающим жизни рискам относятся удушье, вызванное отеком тканей (ангионевротическим отеком) при употреблении холодной пищи или напитков, утопление после шока от плавания в холодной воде и анафилактический шок.
Первичная крапивница при контакте с холодом
Первичная крапивница при холодном контакте – это кожное заболевание, характеризующееся волдырями, которое возникает в дождливую, ветреную погоду, после плавания в холодной воде и после контакта с холодными предметами, включая кубики льда, при воздействии холода, иногда при температурах ниже 22 °C (72 °F). Генетически связана с геном CIAS1 и является относительно мягкой формой заболевания в семействе, включающем синдром Макла-Уэллса и NOMID. Заболевание редкое, его распространенность оценивается как 1 случай на миллион человек, и преимущественно поражает жителей Америки и Европы. FCAS (синдром холодовой крапивницы, ассоциированный с криопирином) является одним из периодических синдромов, связанных с криопирином (CAPS), вызванных мутациями в гене CIAS1/NALP3 (также известном как NLRP3), расположенном в локусе 1q44. FCAS оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов. Опрос пациентов в США в 2008 году показал, что «для облегчения симптомов и предотвращения болезненных обострений пациенты вынуждены ограничивать свою трудовую деятельность, учебу, общение с семьей и социальную активность. Семьдесят восемь процентов участников опроса отметили влияние заболевания на их работу, включая пропуски и затруднения в карьерном росте; часто они увольнялись с работы из-за болезни». Лечение анакинрой (Kineret) доказало свою эффективность при FCAS, однако оно предполагает ежедневные инъекции иммуносупрессанта в область, например, нижнюю часть живота. Также применяется моноклональное антитело канакинумаб (Ilaris).
Признаки и симптомы
Когда организм подвергается воздействию холода у людей, страдающих этим состоянием, появляются крапивница, а кожа в пораженной области обычно зудит. Крапивница возникает из-за расширения капилляров, что позволяет жидкости просачиваться в окружающие ткани, а именно в эпидермис. Она проходит, когда организм впитывает эту жидкость обратно. Граница элемента крапивницы описывается как полициклическая, то есть состоящая из множества колец, и меняется по мере выхода и последующего впитывания жидкости. При надавливании на элемент крапивницы кожа бледнеет (из-за временной остановки кровотока), что позволяет отличить его от синяка или папулы. Крапивница может появиться сразу или с задержкой. Элементы крапивницы могут сохраняться от нескольких минут до нескольких дней, и продолжительность их проявления варьируется у разных людей. Также возникает ощущение жжения. Наиболее серьезная реакция вероятна у пациентов, у которых крапивница возникает в течение менее чем трех минут после воздействия холода (во время проведения холодовой пробы).
Причина
Крапивница – это гистаминная реакция в ответ на холодные раздражители, включая резкое понижение температуры, холодный воздух и холодную воду. Существует множество причин возникновения холодовой крапивницы, в большинстве случаев они идиопатические (то есть причина неизвестна). Некоторые редкие заболевания могут вызывать холодовую крапивницу, и может быть полезно провести обследование на эти заболевания, если холодовая крапивница проявляется необычным образом. Ученые из Национальных институтов здоровья США выявили генетическую мутацию у трех не связанных между собой семей, которая вызывает редкое иммунное расстройство, характеризующееся избыточной и нарушенной иммунной функцией: иммунодефицитом, аутоиммунитетом, воспалительными заболеваниями кожи и крапивницей, вызванной холодом (холодной крапивницей). "Обнаруженная мутация происходит в гене фосфолипазы C гамма 2 (PLCG2) – ферменте, участвующем в активации иммунных клеток. Исследователи назвали это состояние дефицитом антител, связанным с PLCG2, и нарушением иммунной регуляции, или PLAID."
Диагноз
Диагноз обычно ставится аллергологом или другим лицензированным врачом с помощью холодового теста. Во время теста кусок льда помещают в тонкий пластиковый пакет и прикладывают к предплечью, как правило, на 3–4 минуты. Положительным результатом является характерный след в виде приподнятых красных волдырей. Волдыри могут повторять форму льда или распространяться от места его контакта с кожей. Однако, хотя эти методы помогают в диагностике, они не предоставляют информации о температурных и временных порогах стимуляции, при которых у пациентов начинают проявляться симптомы.
Наркотики
Первая линия терапии – симптоматическое лечение антигистаминами второго поколения H1. Если стандартная дозировка неэффективна, рекомендуется увеличивать дозу до четырехкратной для контроля симптомов. Антигистамин второго поколения H1 – рупатадин – показал значительное снижение развития симптомов хронической холодной крапивницы без увеличения частоты побочных эффектов в дозах 20 и 40. Пациентам с тяжелыми анафилактическими реакциями следует принимать назначенный препарат, например доксепин, ежедневно для профилактики и/или снижения вероятности возникновения реакции и, следовательно, анафилаксии. Эффективность топических антигистаминных кремов при лечении крапивницы, вызванной холодом, не оценивалась. Холодная крапивница может привести к потенциально серьезной или даже смертельной системной реакции (анафилактическому шоку). Людям с холодной крапивницей может потребоваться носить с собой инъекционную форму эпинефрина (например, EpiPen или Twinject) для использования в случае тяжелой реакции. Исследования показали, что омализумаб (Xolair) может быть эффективным и безопасным методом лечения холодной крапивницы у пациентов, которые не отвечают на стандартную терапию. Эбастин рассматривается как подход к профилактике приобретенной холодной крапивницы.