Введение
Химическое соединение
Цинкофен (торговые названия Atophan, Quinophan и Phenaquin) — обезболивающее средство, впервые синтезированное Doebner & Gieskel в 1887 году и поступившее в коммерческий оборот в 1908 году для лечения подагры. В настоящее время этот препарат по-прежнему используется ветеринарами в сочетании с преднизолоном для лечения артрита у животных. Его можно получить из анилина, бензальдегида и пировиноградной кислоты в абсолютном этаноле. Применение цинкофена у людей было прекращено в 1930-х годах после обнаружения, что он может вызывать серьезные повреждения печени. Имеются некоторые данные о том, что он стимулирует C Fos.
История
Синкофен был впервые представлен в 1908 году под названием "Атофан" и использовался для лечения подагры и артрита. Он эффективно снижал уровень мочевой кислоты и стал популярным лекарственным средством. Последующие исследования, проведенные в 1911 и 1912 годах, успешно выделили метаболиты синкофена из мочи человека. В 1920-х годах клинически стали наблюдаться случаи серьезных побочных эффектов, таких как повреждение печени и цирроз; первый случай желтухи был зафиксирован в 1923 году, а первая смерть – в 1925 году. Примерно у половины всех пациентов наблюдались токсические эффекты, и к 1932 году было доступно 32 препарата, содержащих синкофен или его производные в качестве активных ингредиентов. Проводились эксперименты для изучения фармакологии этих препаратов, но механизм лекарственного поражения печени оставался невыясненным. В большинстве стран синкофен был признан слишком опасным для применения у людей, однако он находит применение в ветеринарии для лечения остеоартрита у собак.
Доступные формы
Синкофен можно принимать внутрь в форме таблеток или вводить внутривенно в жидком виде.
Токсичность и побочные эффекты
Токсичность цинкофена может проявиться через 6–12 часов после приема. Симптомы могут включать гипервентиляцию, гипертермию (лихорадку), дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарею, крапивницу, рвоту, делирий, гепатит, желтуху, анорексию, судороги, кому и смерть. При вскрытии также отмечалась желтая атрофия печени.
Лечение
При появлении симптомов следует немедленно прекратить применение цинкофена. Специального лечения от острого отравления цинкофеном не существует, но ранняя диагностика и симптоматическая терапия могут быть эффективны. Лактат кальция может использоваться для лечения крапивницы, а пероральная или внутривенная глюкоза может облегчить симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. При введении глюкозы может потребоваться инсулин для защиты печени от дальнейшего повреждения. Пероральные щелочные препараты могут помочь справиться с ацидозом, а для купирования тошноты и рвоты могут потребоваться противорвотные средства. В более высоких дозах ПЛТ может оказывать анальгетическое и жаропонижающее действие. У собак с остеоартритом, получавших ПЛТ, наблюдалось значительное улучшение подвижности суставов, уменьшение скованности, хромоты и увеличение способности переносить вес. При правильном применении ПЛТ демонстрирует сопоставимую с фенилбутазоном клиническую эффективность. Проявления токсичности ПЛТ у собак аналогичны токсичности цинкофена у людей и включают гепатотоксичность и язвенную болезнь желудка.