Введение

3-Аминопиридин-2-карбоксальдегид тиосемикарбазон (3 AP, также называемый триапином) представляет интерес для лечения рака. Это тиосемикарбозоновое производное 3-аминопиридин-2-карбоксальдегида. Он содержит структуру с донорными участками N-N-S, которые прочно связывают железо, лишая железосодержащие ферменты их протезной группы. Он относится к классу лекарственных средств, называемых ингибиторами рибонуклеотидной редуктазы. 3AP является мощным ингибитором рибонуклеотидной редуктазы – фермента, определяющего скорость синтеза дезоксинуклеотидов (строительных блоков ДНК) для синтеза ДНК. Синтез ДНК необходим для клеточной пролиферации и репарации ДНК. Это очень сильный хелатор железа, и в организме, вероятно, именно хелат железа является активной формой, подавляющей тирозильный радикал в активном центре, необходимый рибонуклеотидной редуктазе для ее ферментативной активности. Хелат железа 3AP обладает окислительно-восстановительной активностью, и в литературе есть несколько сообщений, связывающих это свойство с некоторыми биологическими эффектами 3AP. 3AP был выбран в качестве наиболее перспективного кандидата-ингибитора на основе результатов изучения и скрининга этих соединений для проявления активности при неопластических заболеваниях человека. Vion Pharmaceuticals также подала несколько патентных заявок на использование 3AP в качестве противовирусного и противогрибкового средства. Первоначально 3AP разрабатывался компанией Vion Pharmaceuticals до объявления ею о банкротстве в декабре 2009 года. Nanotherapeutics, Inc. приобрела продукт на аукционе по банкротству в 2010 году и поддерживала клинические испытания в NCI до 2018 года, когда продукт был передан компании Nanoshift, LLC. Nanoshift LLC и Nanopharmaceutics, Inc. продолжают поддерживать клинические исследования совместно с NCI.