Введение

Американская биотехнологическая компания Exelixis, Inc. – это компания, занимающаяся разработкой лекарственных препаратов на основе геномики, расположенная в городе Аламеда, штат Калифорния, и производитель препарата Cometriq, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения медуллярного рака щитовидной железы, демонстрирующего клиническую активность при нескольких других видах метастатического рака.

История

Exelixis была основана в 1994 году; научными основателями были Спиридон Артаванис-Цаконос, в то время работавший в Йельском университете, и Кори Гудман и Джерри Рубин, которые тогда были в Калифорнийском университете в Беркли. Бизнес-план заключался в использовании модельных организмов (фруктовых мух, нематод и данио рерио) и функциональной геномики для выявления сигнальных путей и биологических мишеней, которые можно было бы использовать в сельском хозяйстве и медицине. Впоследствии для сельскохозяйственных работ было создано дочернее предприятие Exelixis Plant Sciences. Компания вышла на IPO в том же году, после отзыва заявки за неделю до этого; ей удалось привлечь 118 миллионов долларов в условиях сложной рыночной конъюнктуры. В 2002 году компания заключила широкое соглашение с GSK об открытии новых лекарственных препаратов для лечения рака, воспалительных заболеваний и заболеваний сосудов; GSK выплатила ей 30 миллионов долларов наличными, приобрела акции на 14 миллионов долларов по цене, вдвое превышающей рыночную, и взяла на себя обязательство предоставить Exelixis 90 миллионов долларов на финансирование исследований, а также предложила кредитное финансирование в размере до 85 миллионов долларов. К 2002 году компания сосредоточила свои внутренние усилия на разработке противораковых препаратов и определила свою стратегию как поиск и разработка лекарств, способных ингибировать небольшие, специфические наборы тирозинкиназ, необходимых для формирования, роста и метастазирования рака. Эти наборы ТК были идентифицированы в результате предыдущих исследований в области функциональной геномики. Такой подход был противоречивым в то время, поскольку большинство компаний стремились избирательно воздействовать только на один белок в процессе разработки лекарств. В 2007 году компания объединила свою программу разработки ингибиторов MEK с Genentech; кобиметиниб (тогда XL 518) был частью этого сотрудничества. Exelixis подала заявку на IND для XL 518 до начала партнерства, взяла на себя обязательство финансировать и проводить клинические испытания фазы I и сохранила права на совместный маркетинг препарата в США. В 2008 году компания передала права на своего ведущего кандидата в противораковые препараты XL 184 (который впоследствии получил название кабозантиниб) и еще одного кандидата XL 281 компании Bristol Myers Squibb; BMS вернула права на XL 184 компании Exelixis в 2010 году, а права на другой кандидат – в 2011 году. В 2010 году Скангос покинул пост генерального директора, чтобы возглавить Biogen. В то время компания проводила клинические испытания восьми препаратов. Первое одобрение препарата Exelixis было получено в 2012 году, когда кабозантиниб был одобрен для лечения медуллярного рака щитовидной железы – редкого заболевания. Препарат был одобрен в Европе в 2014 году. Exelixis активно изучала возможности применения кабозантиниба при других видах рака, сделав ставку на этот препарат как на будущее компании. В 2014 году препарат не прошел испытания фазы III при раке предстательной железы, в результате чего компания сократила 70% штата. В 2015 году Genentech и Exelixis получили одобрение FDA на кобиметиниб для лечения определенных форм меланомы. В марте 2016 года Exelixis лицензировала Ipsen всемирные права (за исключением США, Канады и Японии) на маркетинг кабозантиниба. В апреле 2016 года FDA одобрило таблетированную форму препарата для использования в качестве терапии второй линии при раке почек, а в октябре того же года аналогичное одобрение было получено в Европе. В декабре 2017 года FDA одобрило применение кабозантиниба в качестве терапии первой линии при раке почек, а в мае 2018 года одобрение для терапии первой линии было получено и в Европе.