Введение

Осмотический диуретик – это тип диуретика, который ингибирует реабсорбцию воды и натрия (Na). Это фармакологически инертные вещества, которые вводятся внутривенно. Они повышают осмолярность крови и почечного фильтрата, который в конечном итоге становится мочой. Два примера – маннитол и изосорбид. В нефроне осмотические диуретики действуют на участках нефрона, проницаемых для воды. Осмотические диуретики работают, увеличивая объем внеклеточной жидкости и плазмы, тем самым повышая кровоток к почкам. Это приводит к снижению корково-медуллярного градиента в почке, что препятствует концентрации мочи петлей Генле, которая обычно использует высокий осмотический и растворенный градиент для транспорта растворенных веществ и воды. Эти препараты могут также действовать и в других частях тела. Например, они могут использоваться для снижения внутричерепного и внутриглазного давления. Осмотические диуретики увеличивают объем плазмы, но поскольку они не проникают через гематоэнцефалический барьер, это не влияет на нервную систему. Фактически, именно это обуславливает их действие, локально уменьшающее объем плазмы в нервной системе.

Механизм действия

Осмотические диуретики оказывают основное действие в проксимальном извитом канальце и нисходящей ветви петли Генле. Эти участки свободно проницаемы для воды. За счет осмотического эффекта они также противодействуют действию АДГ в собирательных трубочках. Присутствие нереабсорбируемого растворенного вещества, такого как маннитол, препятствует нормальной абсорбции воды, создавая встречное осмотическое давление. В результате увеличивается объем мочи. Увеличение скорости потока мочи сокращает время контакта жидкости с эпителием канальцев, тем самым снижая реабсорбцию натрия и воды. Возникающий натриурез менее выражен, чем водный диурез, что в конечном итоге приводит к избыточной потере воды и гипернатриемии. Любое осмотически активное вещество, фильтруемое клубочком, но не реабсорбируемое, вызывает удержание воды в этих сегментах и способствует водному диурезу. Такие средства могут использоваться для снижения внутричерепного давления и для ускорения выведения почечных токсинов. Прототипическим осмотическим диуретиком является маннитол. Маннитол снижает внутричерепное давление посредством двух эффектов в головном мозге. Первый, реологический эффект, снижает вязкость крови, способствует расширению плазмы и улучшению доставки кислорода к мозгу. В ответ на это происходит церебральная вазоконстрикция вследствие ауторегуляции, и уменьшается объем церебральной крови. Второй эффект реализуется через создание осмотического градиента через гематоэнцефалический барьер, что приводит к перемещению воды из паренхимы в сосудистое русло. Объем ткани мозга уменьшается и, следовательно, снижается внутричерепное давление.