Введение

Наиболее распространенная форма кожных Т-клеточных лимфом

Микоз фунгоидов, также известный как синдром Алибера-Базина или гранулема фунгоидов, является наиболее распространенной формой кожных Т-клеточных лимфом. Он обычно поражает кожу, но со временем может прогрессировать и распространяться на внутренние органы. Симптомы включают сыпь, опухоли, кожные высыпания и зуд кожи. Хотя причина заболевания остается неясной, в большинстве случаев оно не является наследственным. Чаще всего заболевание встречается у людей старше 20 лет, и оно более распространено среди мужчин, чем среди женщин. Варианты лечения включают воздействие солнечного света, ультрафиолетовое облучение, местные кортикостероиды, химиотерапию и лучевую терапию.

История

Впервые микоз грибковидный был описан в 1806 году французским дерматологом Жаном Луи Марком Алибертом. Название "микоз грибковидный" весьма обманчиво – оно приблизительно переводится как "грибковое заболевание, похожее на гриб". Однако это заболевание не является грибковой инфекцией, а представляет собой разновидность неходжкинской лимфомы. Оно получило такое название, поскольку Алиберт описал кожные опухоли при тяжелом случае как имеющие вид гриба.

Признаки и симптомы

Симптомы микоза грибкообразных (МГ) подразделяются на три клинических стадии: стадия пятен, стадия бляшек и стадия опухолей. Стадия пятен характеризуется плоскими, красноватыми пятнами различного размера, которые могут иметь морщинистую поверхность. У людей с более темной кожей они также могут выглядеть желтоватыми. Для нее характерно наличие возвышенных поражений красновато-коричневого цвета; на более темной коже бляшки могут иметь сероватый или серебристый оттенок. Стадии пятен и бляшек считаются ранними стадиями микоза грибкообразных. Симптомы прогрессируют, при этом на ранних стадиях поражения проявляются в виде шелушащихся пятен. Поражения часто первоначально развиваются на туловище в областях, редко подвергающихся воздействию солнечных лучей, например, на ягодицах. Гипопигментация (обесцвечивание кожи) поражений встречается реже, но может наблюдаться у детей, подростков и/или людей с темной кожей. Продвинутая стадия микоза грибкообразных характеризуется генерализованной эритродермией (красной сыпью, покрывающей большую часть тела) с выраженным зудом и шелушением. Люди, испытывающие сильный зуд, часто отмечают, что это негативно сказывается на их качестве жизни – эмоциональном, функциональном и физическом. Микоз грибкообразный (МГ) и синдром Сезари (СС) – взаимосвязанные заболевания, характеризующиеся одним и тем же типом раковых Т-лимфоцитов, которые первоначально растут в разных отделах организма. Клетки СС в основном обнаруживаются в крови, в то время как МГ обычно поражает кожу. На поздних стадиях МГ раковые клетки распространяются из кожи в другие органы и кровоток; эта прогрессия называется "лейкемическим микозом грибкообразным", "синдромом Сезари, предшествующим микозу грибкообразному" или "вторичным микозом грибкообразным".

Причина

Микоз грибкообразный вызывается аномальными белыми кровяными клетками (Т-лимфоцитами). Эти аномальные клетки склонны к локализации и неконтролируемому размножению во внешнем слое кожи (эпидермисе). Со временем аномальные клетки могут поражать другие органы, такие как лимфатические узлы. Предполагается, что генетические мутации в этих раковых клетках приводят к усиленному росту и уклонению от запрограммированной клеточной гибели. Кроме того, данное заболевание представляет собой необычную экспрессию CD4 Т-клеток, являющихся частью иммунной системы. Эти Т-клетки ассоциированы с кожей, то есть они тесно связаны с кожей как биохимически, так и биологически, и находятся в динамическом взаимодействии с ней. Микоз грибкообразный – наиболее распространенный тип кожных Т-клеточных лимфом (КТКЛ), однако существует множество других типов КТКЛ, не имеющих отношения к микозу грибкообразному, и требующих иного подхода к лечению.

Сценическая постановка

Традиционно микоз грибкообразный подразделяют на три стадии: премикотическую, микотическую и опухолевую. Премикотическая стадия клинически проявляется в виде эритематозного (красного), зудящего, шелушащегося поражения. Микроскопическая картина не является диагностической и представлена хроническим неспецифическим дерматозом, связанным с псориазиформными изменениями эпидермиса. В микотической стадии появляются инфильтративные бляшки, а биопсия выявляет полиморфный воспалительный инфильтрат в дерме, содержащий небольшое количество явно атипичных лимфоидных клеток. Эти клетки могут выстраиваться поодиночке вдоль базального слоя эпидермиса. Последняя находка, если она не сопровождается спонгиозом, весьма подозрительна для микоза грибкообразного. В опухолевой стадии плотный инфильтрат из лимфоцитов среднего размера с мозговидными ядрами расширяет дерму. Точное определение стадии микоза грибкообразного необходимо для выбора адекватного лечения и прогноза. Стадирование основано на классификации TNMB (опухоль, узлы, метастазы, кровь), предложенной Кооперативной группой по изучению микоза грибкообразного и пересмотренной Международным обществом по кожным лимфомам/Европейской организацией исследований и лечения рака. Системное лечение микоза грибкообразного часто приводит к развитию резистентности, поэтому при распространенном заболевании часто требуются дополнительные методы лечения. Предлагаются и другие варианты терапии, однако для выявления эффективных стратегий лечения этого заболевания необходимы более масштабные исследования. Могамулизумаб – это моноклональное антитело к CCR4, которое показало способность улучшать выживаемость без прогрессирования. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его применение у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным микозом грибкообразным или болезнью Сезари. Узкополосный УФ-В обычно рассматривается в качестве терапии для детей, в отличие от псоралена с УФ-А, мехлорэтамина гидрохлорида или перорального бексаротена, которые чаще используются у взрослых. Частота полной ремиссии у детей составляет около 30%. Зарегистрировано увеличение заболеваемости микозом грибкообразным в период с 2000 по 2020 год, хотя в некоторых регионах наблюдается определенная стабилизация.

Примечательные случаи

В 1995 году актеру мистеру Т. был поставлен диагноз – кожная Т-клеточная лимфома, или микоз фунгоидный. После наступления ремиссии он пошутил об этом совпадении: "Представляете себе? Рак, но с моим именем – персонализированный рак!" Популярный британский телеактер Пол Эддингтон умер от микоза фунгоидного, прожив с этим заболеванием четыре десятилетия.