Введение

Молекула, структура которой напоминает узел.

В химии молекулярный узел – это механически взаимосвязанная молекулярная архитектура, аналогичная макроскопическому узлу. Природные молекулярные узлы встречаются в органических молекулах, таких как ДНК, РНК и белки. Не установлено, являются ли естественные узлы эволюционно выгодными для нуклеиновых кислот или белков, хотя предполагается, что узлы играют роль в структуре, стабильности и функции узловых биологических молекул. Механизмы естественного образования узлов в молекулах, а также стабилизации или улучшения молекулы за счет завязывания узла, остаются неясными. Изучение молекулярных узлов включает в себя создание и применение как природных, так и химически синтезированных молекулярных узлов. Применение химической топологии и теории узлов к молекулярным узлам позволяет биологам лучше понимать структуру и синтез узловых органических молекул. Этот термин пока не получил широкого распространения среди химиков и не был утвержден IUPAC.

Природные молекулярные узлы

Органические молекулы, содержащие узлы, могут относиться к категории скользящих узлов или псевдоузлов, хотя детали механизма образования узлов продолжают оставаться предметом споров и неясностей. Молекулярное моделирование играет фундаментальную роль в исследовании механизмов молекулярного завязывания узлов. Завязанная ДНК была впервые обнаружена Лю и др. в 1981 году в одноцепочечной кольцевой бактериальной ДНК, однако было показано, что кольцевая двухцепочечная ДНК также может образовывать узлы. Естественно завязанная РНК пока не зарегистрирована. Было идентифицировано несколько белков, содержащих молекулярные узлы, встречающиеся в природе. Типы узлов, которые естественным образом обнаруживаются в белках, – это и узлы, как указано в базе данных KnotProt известных узловых белков.

История

Первым исследователем, предположившим существование молекулярного узла в белке, была Джейн Ричардсон в 1977 году, которая сообщила, что углеродистая ангидраза B (CAB) демонстрировала видимое завязывание в узлы в ходе изучения топологического поведения различных белков. Однако Марку Л. Мэнсфилду в 1994 году обычно приписывают открытие первого узлового белка, поскольку он первым целенаправленно исследовал возникновение узлов в белках и подтвердил существование узла «трефойл» в CAB. Узлы в ДНК впервые были обнаружены Лю и др. в 1981 году в одноцепочечной кольцевой бактериальной ДНК, хотя было показано, что и двухцепочечная кольцевая ДНК также может образовывать узлы. В 1989 году Соваж и его коллеги сообщили о первой синтетической узловой молекуле: «трефойл», синтезированном посредством комплекса двойной спирали с использованием ионов Cu+. Вогтль и др. первыми в 2000 году описали молекулярные узлы как «узлы». Благодаря этому исследованию Тейлор подтвердил существование белков с глубоким завязыванием в узлы. В 2007 году Эрик Йейтс сообщил об идентификации молекулярного «скользящего узла» – ситуации, когда молекула содержит узловые субцепи, хотя ее основная цепь в целом не завязана в узлы и не содержит полностью узловых структур, которые легко обнаруживаются с помощью вычислительных моделей. Математически «скользящие узлы» сложно анализировать, поскольку они не распознаются при изучении полной структуры. Пятилистный узел, полученный с использованием динамической ковалентной химии, был синтезирован Айме и др. в 2012 году и на тот момент являлся самым сложным не-ДНК молекулярным узлом, синтезированным на сегодняшний день. Позже, в 2016 году, был также сообщен о полностью органическом пятилистном узле, включая первое использование молекулярного узла для аллостерической регуляции катализа. В январе 2017 года группой Дэвида Ли был синтезирован узел 819, что сделало его самым сложным синтезированным молекулярным узлом. Важным развитием в теории узлов стало допущение внутрицепочечных контактов в запутанной молекулярной цепи. Топология цепей появилась как топологическая структура, формализующая расположение контактов, а также пересечения цепей в сложенной линейной цепи. В качестве дополнительного подхода Колин Адамс и др. разработали сингулярную теорию узлов, применимую к сложенным линейным цепям с внутримолекулярными взаимодействиями.

Приложения

Многие синтетические молекулярные узлы обладают отчетливой сферической формой и размерами, позволяющими рассматривать их как потенциальные строительные блоки в нанотехнологиях.