Введение
Американский биохимик Роберт Г. Родер (родился 3 июня 1942 года в Бунвилле, штат Индиана, США) – американский биохимик. Он известен как один из пионеров в изучении транскрипции эукариот. В 1969 году он обнаружил три различных ядерных РНК-полимеразы. Он удостоен Международной премии Фонда Гайрднера в 2000 году, премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 2003 году и Киотской премии в 2021 году. В настоящее время он является профессором имени Арнольда и Мэйбл Бекман и руководителем лаборатории биохимической и молекулярной биологии в Университете Рокфеллера.
Robert G. Roeder (born June 3, 1942, in Boonville, Indiana, United States) is an American biochemist. He is known as a pioneer scientist in eukaryotic transcription. He discovered three distinct nuclear RNA polymerases in 1969 He is the recipient of the Gairdner Foundation International Award in 2000, the Albert Lasker Award for Basic Medical Research in 2003, and the Kyoto Prize in 2021. He currently serves as Arnold and Mabel Beckman Professor and Head of the Laboratory of Biochemical and Molecular Biology at The Rockefeller University.
Биография
Родер родился в Боунвилле, штат Индиана, США в 1942 году. Он получил степень бакалавра с отличием (summa cum laude) по химии в Wabash College в 1964 году и степень магистра по химии в Университете Иллинойса в 1965 году. В 1969 году он получил степень доктора философии по биохимии в Университете Вашингтона в Сиэтле, где работал под руководством Уильяма Дж. Раттера. С 1969 по 1971 год он проходил постдокторантскую стажировку у Дональда Д. Брауна в Институте Карнеги в Вашингтоне, в Балтиморе. С 1971 по 1982 год он был членом преподавательского состава Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, после чего присоединился к Университету Рокфеллера. В 1985 году он был назначен профессором имени Арнольда и Мэйбл Бекман. В 1988 году он был избран членом Национальной академии наук, в 1995 году – Американской академии искусств и наук, а в 2003 году – иностранным членом Европейской организации молекулярной биологии.
Основные научные открытия
1969: Будучи аспирантом Вашингтонского университета, Родер обнаруживает, что три фермента, называемые РНК-полимеразами, непосредственно копируют ДНК в РНК у эукариотических организмов, от дрожжей до млекопитающих. 1971–1977: Работая профессором в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, он показывает, что эти ферменты, известные как Pol I, II и III, имеют сложную субъединичную структуру, состоящую из различных и общих полипептидов, и распознают и копируют различные классы генов, соответственно – гены больших рибосомальных РНК, предшественников мРНК, а также тРНК и 5S РНК. 1977–1979: Родер разрабатывает безклеточные системы для более детального изучения транскрипции. Эти системы, состоящие из очищенных РНК-полимераз и компонентов, выделенных из клеточных ядер, позволяют исследователям воссоздавать транскрипцию в пробирке, точно имитируя реальный процесс, происходящий в клетках. 1979–1980: Разработка безклеточных систем приводит к выявлению сложных наборов белков, называемых вспомогательными факторами, которые необходимы каждой РНК-полимеразе (например, TFIIA, TFIIB, TFIIE, TFIIF и TFIIH для Pol II, и TFIIIB и TFIIIC для Pol III) для "считывания" специфических целевых генов. 1980: Родер идентифицирует первый специфический активатор гена млекопитающих, названный TFIIIA. TFIIIA и подобные белки связываются со специфическими последовательностями ДНК и усиливают считывание соответствующих целевых генов. Репрессоры выполняют противоположную функцию, подавляя активность гена. 1990-е годы: Десятилетие исследований завершается открытием коактиваторов – крупных белковых комплексов, которые служат мостом между активаторами и репрессорами, а также РНК-полимеразами и другими компонентами общего транскрипционного механизма. 1992: Лаборатория Родера демонстрирует, что коактиваторы могут быть широко распространены, регулируя множество генов в различных клетках, или специфичны для определенного типа клеток. Родер и его коллеги вводят понятие клеточной специфичности, показав, что коактиватор OCA B, первый клеточно-специфичный коактиватор, обнаруженный Родером в 1992 году, уникален для B-лимфоцитов иммунной системы. 1996: Лаборатория Родера обнаруживает основной канал связи между ген-специфичными активаторами и общим транскрипционным механизмом в клетках животных: гигантский коактиватор (TRAP/SMCC), состоящий примерно из 25 различных белковых цепей, который называют человеческим медиатором по аналогии с его аналогом в дрожжах. 2002: Родер и его коллеги показывают, что один компонент медиатора необходим для формирования жировых клеток – открытие, которое в будущем может способствовать разработке новых методов лечения диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других состояний, при которых нарушается процесс образования жира.
Известные выпускники лаборатории Родера
Лаборатория Родера обучила сотни студентов и постдокторантов, многие из которых занимают независимые позиции в ведущих биомедицинских исследовательских учреждениях, включая Ричарда А. Бернштейна (Северо-Западный университет), Роберта Б. Дарнелла (Университет Рокфеллера и HHMI), Беверли М. Эмерсон (Институт биологических исследований Салка), Майкла Р. Грина (Медицинская школа Массачусетского университета и HHMI), Вэй Гу (Колумбийский университет), Натаниэля Хайнца (Университет Рокфеллера и HHMI), Эндрю Б. Лассара (Гарвардская медицинская школа), Карла С. Паркера (Калифорнийский технологический институт), Рона Прайвеса (Колумбийский университет), Дэнни Рейнберга (Медицинская школа Нью-Йоркского университета и HHMI), Хейзел Л. Сив (Массачусетский технологический институт и Институт Уайтхеда) и Джерри Уоркмана (Институт медицинских исследований Стьюерса).