Введение

Американский биохимик Роберт Г. Родер (родился 3 июня 1942 года в Бунвилле, штат Индиана, США) – американский биохимик. Он известен как один из пионеров в изучении транскрипции эукариот. В 1969 году он обнаружил три различных ядерных РНК-полимеразы. Он удостоен Международной премии Фонда Гайрднера в 2000 году, премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 2003 году и Киотской премии в 2021 году. В настоящее время он является профессором имени Арнольда и Мэйбл Бекман и руководителем лаборатории биохимической и молекулярной биологии в Университете Рокфеллера.

Биография

Родер родился в Боунвилле, штат Индиана, США в 1942 году. Он получил степень бакалавра с отличием (summa cum laude) по химии в Wabash College в 1964 году и степень магистра по химии в Университете Иллинойса в 1965 году. В 1969 году он получил степень доктора философии по биохимии в Университете Вашингтона в Сиэтле, где работал под руководством Уильяма Дж. Раттера. С 1969 по 1971 год он проходил постдокторантскую стажировку у Дональда Д. Брауна в Институте Карнеги в Вашингтоне, в Балтиморе. С 1971 по 1982 год он был членом преподавательского состава Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, после чего присоединился к Университету Рокфеллера. В 1985 году он был назначен профессором имени Арнольда и Мэйбл Бекман. В 1988 году он был избран членом Национальной академии наук, в 1995 году – Американской академии искусств и наук, а в 2003 году – иностранным членом Европейской организации молекулярной биологии.

Основные научные открытия

1969: Будучи аспирантом Вашингтонского университета, Родер обнаруживает, что три фермента, называемые РНК-полимеразами, непосредственно копируют ДНК в РНК у эукариотических организмов, от дрожжей до млекопитающих. 1971–1977: Работая профессором в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, он показывает, что эти ферменты, известные как Pol I, II и III, имеют сложную субъединичную структуру, состоящую из различных и общих полипептидов, и распознают и копируют различные классы генов, соответственно – гены больших рибосомальных РНК, предшественников мРНК, а также тРНК и 5S РНК. 1977–1979: Родер разрабатывает безклеточные системы для более детального изучения транскрипции. Эти системы, состоящие из очищенных РНК-полимераз и компонентов, выделенных из клеточных ядер, позволяют исследователям воссоздавать транскрипцию в пробирке, точно имитируя реальный процесс, происходящий в клетках. 1979–1980: Разработка безклеточных систем приводит к выявлению сложных наборов белков, называемых вспомогательными факторами, которые необходимы каждой РНК-полимеразе (например, TFIIA, TFIIB, TFIIE, TFIIF и TFIIH для Pol II, и TFIIIB и TFIIIC для Pol III) для "считывания" специфических целевых генов. 1980: Родер идентифицирует первый специфический активатор гена млекопитающих, названный TFIIIA. TFIIIA и подобные белки связываются со специфическими последовательностями ДНК и усиливают считывание соответствующих целевых генов. Репрессоры выполняют противоположную функцию, подавляя активность гена. 1990-е годы: Десятилетие исследований завершается открытием коактиваторов – крупных белковых комплексов, которые служат мостом между активаторами и репрессорами, а также РНК-полимеразами и другими компонентами общего транскрипционного механизма. 1992: Лаборатория Родера демонстрирует, что коактиваторы могут быть широко распространены, регулируя множество генов в различных клетках, или специфичны для определенного типа клеток. Родер и его коллеги вводят понятие клеточной специфичности, показав, что коактиватор OCA B, первый клеточно-специфичный коактиватор, обнаруженный Родером в 1992 году, уникален для B-лимфоцитов иммунной системы. 1996: Лаборатория Родера обнаруживает основной канал связи между ген-специфичными активаторами и общим транскрипционным механизмом в клетках животных: гигантский коактиватор (TRAP/SMCC), состоящий примерно из 25 различных белковых цепей, который называют человеческим медиатором по аналогии с его аналогом в дрожжах. 2002: Родер и его коллеги показывают, что один компонент медиатора необходим для формирования жировых клеток – открытие, которое в будущем может способствовать разработке новых методов лечения диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других состояний, при которых нарушается процесс образования жира.

Известные выпускники лаборатории Родера

Лаборатория Родера обучила сотни студентов и постдокторантов, многие из которых занимают независимые позиции в ведущих биомедицинских исследовательских учреждениях, включая Ричарда А. Бернштейна (Северо-Западный университет), Роберта Б. Дарнелла (Университет Рокфеллера и HHMI), Беверли М. Эмерсон (Институт биологических исследований Салка), Майкла Р. Грина (Медицинская школа Массачусетского университета и HHMI), Вэй Гу (Колумбийский университет), Натаниэля Хайнца (Университет Рокфеллера и HHMI), Эндрю Б. Лассара (Гарвардская медицинская школа), Карла С. Паркера (Калифорнийский технологический институт), Рона Прайвеса (Колумбийский университет), Дэнни Рейнберга (Медицинская школа Нью-Йоркского университета и HHMI), Хейзел Л. Сив (Массачусетский технологический институт и Институт Уайтхеда) и Джерри Уоркмана (Институт медицинских исследований Стьюерса).