Введение

Аллергенная иммунотерапия, также известная как десенсибилизация или гипосенсибилизация, является методом лечения аллергии на факторы окружающей среды, включая укусы насекомых и астму. Мета-анализы показали, что инъекции аллергенов под кожу эффективны при лечении аллергического ринита у детей и астмы. Эффект может сохраняться в течение нескольких лет после прекращения лечения. Существуют также данные, подтверждающие эффективность сублингвальной иммунотерапии при рините и астме, однако они менее убедительны. В этом случае аллерген вводится под язык, и многие пациенты предпочитают этот метод инъекциям. Анафилаксия при сублингвальной иммунотерапии наблюдалась в редких случаях. Серьезные побочные эффекты, такие как анафилаксия при подкожной иммунотерапии, встречаются относительно нечасто. Для определения вовлеченных аллергенов необходима тщательная диагностика.

Подкожные

Подкожная иммунотерапия (SCIT), также известная как аллерген-инъекции, является исторически первым методом введения и заключается в инъекциях экстракта аллергена, которые должен проводить медицинский работник. Протоколы подкожной иммунотерапии обычно включают еженедельные инъекции на фазе нарастания дозы, за которыми следует ежемесячная поддерживающая фаза, продолжающаяся в течение 3–5 лет. Фаза нарастания дозы предполагает введение пациенту инъекций, содержащих возрастающие количества аллергенов, примерно один-два раза в неделю. Продолжительность фазы нарастания дозы зависит от частоты инъекций, но обычно составляет от трех до шести месяцев. После достижения эффективной дозы начинается поддерживающая фаза, которая варьируется в зависимости от индивидуальной реакции пациента на фазу нарастания дозы. Учитывая возраст человека, тип аллергена и тяжесть аллергии, существует высокая вероятность того, что подкожная аллерген-иммунотерапия может обеспечить более выраженные клинические и иммунологические эффекты, чем сублингвальная аллерген-иммунотерапия. По сравнению с сублингвальной аллерген-иммунотерапией, существенных различий в качестве жизни не наблюдается. Побочные эффекты подкожной аллерген-иммунотерапии значительно различаются в зависимости от используемых аллергенных экстрактов и применяемых схем иммунотерапии аллергеном. Однако эффективность этого метода варьируется в зависимости от типа аллергена. Сублингвальная иммунотерапия используется для лечения аллергического ринита, часто вызванного сезонной аллергией, и обычно проводится в несколько приемов в течение 12 недель. Наилучший эффект достигается при начале лечения за 12 недель до начала сезона пыльцы. В долгосрочной перспективе у многих участников исследований сохранялись легкие аллергические реакции или требовалась регулярная поддерживающая терапия аллергеном для поддержания десенсибилизации. Кроме того, известно, что пероральная иммунотерапия повышает риск необходимости применения эпинефрина у пациентов, получающих ее. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило какие-либо пероральные иммунотерапевтические препараты для лечения астмы. В январе 2020 года FDA одобрило препарат Palforzia для снижения риска "аллергических реакций, включая анафилаксию, которые могут возникнуть при случайном контакте с арахисом". Это первый препарат, одобренный для лечения аллергии на арахис. Он не позволит людям с аллергией употреблять обычные количества арахиса, но помогает предотвратить аллергические реакции при случайном употреблении.

Трансдермальный

Трансдермальная иммунотерапия (ТДИТ) заключается в подавлении иммунного ответа, индуцированном кожей, путем эпикутанного (ЭК) нанесения антигена с целью повышения порога, необходимого для возникновения реакции.

Механизм действия

В десенсибилизирующей иммунотерапии целью является индуцировать или восстановить толерантность к аллергену, снижая его способность вызывать продукцию IgE. Десенсибилизация достигается путем введения возрастающих доз аллергена, что постепенно уменьшает IgE-опосредованную реакцию. Задача иммунотерапии – перенаправить иммунный ответ от гуморального иммунитета к клеточному, стимулируя организм к выработке меньшего количества IgE-антител и большего числа CD4+ Т-регуляторных клеток, секретирующих IL-10 и TGF β, что смещает ответ в сторону подавления продукции IgE. Пероральная иммунотерапия также приводит к увеличению концентрации аллерген-специфических IgG4-антител и снижению аллерген-специфических IgE-антител, а также к уменьшению количества мастоцитов и базофилов – двух типов клеток, вносящих значительный вклад в аллергическую реакцию.

Протокол

Реактивность оценивается с помощью провокационных пероральных тестов или кожных прик-тестов. Первая и вторая фазы сублингвальной иммунотерапии проводятся под наблюдением врача в клинических условиях. Однако, третья фаза может проводиться дома.

История

В конце XIX и начале XX века аллергические заболевания все больше привлекали внимание медиков (как новую проблему общественного здравоохранения) и вызывали научный интерес (благодаря прогрессу в биохимических методах и развитию молекулярных и патогенных теорий). Однако множество разнообразных подходов к лечению были крайне ненаучными. Британские врачи Нун и Фриман первыми провели испытания аллерген-иммунотерапии пыльцой на людях. В 1911 году Нун и Фриман, исследователи из отделения терапевтической вакцинации лондонской больницы Святой Марии, опубликовали свои результаты в журнале "Ланцет". Опираясь на наблюдения своих предшественников Бостока, Блэкли и Данбара, Нун отметил, что люди, страдающие сенной лихорадкой, "иногда выздоравливают", и предположил, что это, возможно, связано с тем, что им "повезло выработать активный иммунитет против токсина". Он высказал гипотезу, что путем введения людям с сенной лихорадкой небольших доз пыльцевого "токсина" можно добиться состояния иммунитета. Аллерген-иммунотерапия входила в стандартную медицинскую практику лечения сенной лихорадки в 1930-х годах.

Общество и культура

Капли для сублингвальной иммунотерапии в настоящее время коммерциализируются и используются в большинстве европейских и южноамериканских стран, а также в Австралии и странах Азии. В большинстве европейских стран национальное законодательство разрешает продажу аллергенных продуктов как "препаратов, изготавливаемых по индивидуальному заказу" (НПП). В Соединенных Штатах препараты в виде капель еще не получили одобрения FDA, хотя внераспорядительное назначение становится все более распространенным. В 2014 году FDA одобрило сублингвальную таблетку один раз в день, содержащую экстракты аллергенов, для лечения "сенной лихорадки" (аллергического ринита с или без конъюнктивита).

Признание международными агентствами

Использование подкожной иммунотерапии для лечения аллергии и астмы, вызванных факторами окружающей среды, широко поддерживается большинством национальных и международных аллергологических организаций, таких как Всемирная организация по аллергии, Канадское общество аллергии и иммунологии, Европейская академия аллергии и клинической иммунологии и Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Использование сублингвальной иммунотерапии поддерживается лишь некоторыми аллергологическими организациями для проведения дальнейших исследований ее практического применения. В настоящее время FDA разрешает отдельным аллергологам самостоятельно составлять формулу для каждой дозы, в то время как EMEA требует, чтобы препараты для лечения изготавливались на производственных предприятиях. Информация об аллерген-иммунотерапии редко освещается в средствах массовой информации и обычно распространяется только научным сообществом. Научное сообщество описывает аллерген-иммунотерапию как научно обоснованное решение, которое помогает не только пациентам с аллергией, но и положительно влияет на качество их жизни и жизнь окружающих. С повышением температуры, связанным с изменением климата, увеличивается и концентрация пыльцы. Аллергия становится все более распространенной проблемой среди населения, поэтому научное сообщество выступает за аллерген-иммунотерапию. По мнению научного сообщества, подкожная аллерген-иммунотерапия является эффективным методом лечения аллергии, что подтверждается многочисленными положительными результатами исследований.

Пероральная иммунотерапия

По состоянию на 2015 год соотношение риска и пользы от оральной иммунотерапии при пищевой аллергии было недостаточно изучено.