Фиброзная дисплазия костей: Клиника, диагностика и современные аспекты
Fibrous dysplasia of bone
Фиброзная дисплазия: редкое заболевание костей, симптомы, диагностика и лечение. Может быть моно-, поли- или пан-остической. Риск злокачественного перерождения.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фиброзная дисплазия – очень редкое заболевание, проявляющееся в широком клиническом спектре, от преимущественно бессимптомных случайных образований до тяжелых, приводящих к инвалидности, состояний. Заболевание может поражать одну кость (моностотическое), несколько костей (полиостотическое) или все кости (паностотическое) и может возникать изолированно или в сочетании с кожными пятнами цвета кофе с молоком и гиперфункционирующими эндокринопатиями, известными как синдром Маккуна-Альбрайта. Фиброзная дисплазия встречается крайне редко, и не существует известного метода лечения. Хотя сама по себе фиброзная дисплазия не является раком, в тяжелых случаях она может злокачественно перерождаться в такие виды рака, как остеосаркома или хондросаркома, поэтому некоторые врачи рассматривают ее как предраковое, а не доброкачественное состояние.
Fibrous dysplasia is a very rare Disease occurs along a broad clinical spectrum ranging from mostly asymptomatic incidental lesions, to severe disabling disease. Disease can affect one bone (monostotic), multiple (polyostotic), or all bones (panostotic) and may occur in isolation or in combination with café au lait skin macules and hyperfunctioning endocrinopathies, termed McCune–Albright syndrome. Fibrous dysplasia is very rare, and there is no known cure. While fibrous dysplasia is not itself a form of cancer, in severe cases it may undergo a malignant transformation into cancers such as osteosarcoma or chondrosarcoma, so some clinicians may regard it as precancerous rather than benign.
Презентация
Фиброзная дисплазия – это мозаичное заболевание, которое может поражать любую часть или комбинацию черепно-лицевого, плечевого и/или скелета конечностей. Тип и тяжесть осложнений, таким образом, зависят от локализации и распространенности поражения скелета. Клинический спектр очень широк: от изолированного, бессимптомного моностотического поражения, выявленного случайно, до тяжелого, инвалидизирующего заболевания, затрагивающего практически весь скелет и приводящего к потере зрения, слуха и/или подвижности. Отдельные костные поражения обычно проявляются в первые годы жизни и прогрессируют в детстве. Подавляющее большинство клинически значимых поражений костей обнаруживается к 10 годам, после 15 лет новых и клинически значимых поражений костей появляется мало. Сцинтиграфия всего тела полезна для выявления и определения степени поражения костей и должна проводиться всем пациентам с подозрением на фиброзную дисплазию. Фиброзная дисплазия часто поражает позвоночник и может приводить к сколиозу, который в редких случаях может быть тяжелым. Нелеченный прогрессирующий сколиоз – одна из немногих особенностей фиброзной дисплазии, способных привести к ранней летальности. Боль в костях – распространенное осложнение фиброзной дисплазии. Она может возникать в любом возрасте, но чаще всего развивается в подростковом периоде и прогрессирует во взрослом возрасте. У пациентов с гипофосфатемией может развиться рахит/остеомаляция, повышенная частота переломов и боль в костях.
Fibrous dysplasia is a mosaic disease that can involve any part or combination of the craniofacial, axillary, and/or appendicular skeleton. The type and severity of the complications therefore depend on the location and extent of the affected skeleton. The clinical spectrum is very broad, ranging from an isolated, asymptomatic monostotic lesion discovered incidentally, to severe disabling disease involving practically the entire skeleton and leading to loss of vision, hearing, and/or mobility. Individual bone lesions typically manifest during the first few years of life and expand during childhood. The vast majority of clinically significant bone lesions are detectable by age 10 years, with few new and almost no clinically significant bone lesions appearing after age 15 years. Total body scintigraphy is useful to identify and determine the extent of bone lesions, and should be performed in all patients with suspected fibrous dysplasia. Fibrous dysplasia commonly involves the spine, and may lead to scoliosis, which in rare instances may be severe. Untreated, progressive scoliosis is one of the few features of fibrous dysplasia that can lead to early fatality. Bone pain is a common complication of fibrous dysplasia. It may present at any age, but most commonly develops during adolescence and progresses into adulthood. Patients with hypophosphatemia may develop rickets/osteomalacia, increased fractures, and bone pain.
Патофизиология
Фиброзная дисплазия – это мозаичное заболевание, возникающее в результате постзиготных активирующих мутаций локуса GNAS в 20q13.2-q13.3, кодирующего α-субъединицу Gs-белок-связанного рецептора. В костной ткани конститутивная сигнализация Gsα приводит к нарушению дифференцировки и пролиферации стромальных клеток костного мозга. Пролиферация этих клеток вызывает замещение нормальной костной ткани и костного мозга фиброзной тканью. Костные трабекулы аномально тонкие и неправильной формы (костные шпильки при биопсии). Фиброзная дисплазия не является наследственным заболеванием, и не зафиксировано ни одного случая генетической передачи от родителей к детям.
Fibrous dysplasia is a mosaic disease resulting from post zygotic activating mutations of the GNAS locus at 20q13.2 q13.3, which codes for the α subunit of the Gs G protein coupled receptor. In bone, constitutive Gsα signaling results in impaired differentiation and proliferation of bone marrow stromal cells. Proliferation of these cells causes replacement of normal bone and marrow with fibrous tissue. The bony trabeculae are abnormally thin and irregular (bony spicules on biopsy). Fibrous dysplasia is not hereditary, and there has never been a case of genetic inheritance from parent to child.
Диагноз
На рентгеновском снимке волокнистая дисплазия проявляется в виде пузырчатых литических очагов или имеет вид "матового стекла". Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) могут быть использованы для определения степени поражения костей. КТ позволяет лучше визуализировать типичную картину "матового стекла", являющуюся высокоспецифичным радиологическим признаком, в то время как МРТ может выявить кистозные образования с жидким содержимым. Сканирование костей использует радиоактивные трассеры, которые вводятся в кровоток. Пораженные участки костей накапливают большее количество трассера, что делает их более яркими на снимке. Для окончательной диагностики волокнистой дисплазии проводится биопсия – взятие небольшого образца пораженной кости с помощью полой иглы для последующего лабораторного анализа.
On x ray, fibrous dysplasia appears as bubbly lytic lesions, or a ground glass appearance. Computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scans may be used to determine how extensively bones are affected. CT can better demonstrate the typical "ground glass" appearance, which is a highly specific radiological finding, while MRI can show cystic areas with fluid contents. A bone scan uses radioactive tracers, which are injected into your bloodstream. The damaged parts of bones take up more of the tracer, which show up more brightly on the scan. A biopsy, which uses a hollow needle to remove a small piece of the affected bone for laboratory analysis, can diagnose fibrous dysplasia definitely.
Лечение
Лечение фиброзной дисплазии в основном паллиативное и направлено на лечение переломов и предотвращение деформаций. Лекарственных средств, способных изменить течение заболевания, не существует. Внутривенные бисфосфонаты могут быть полезны для облегчения болей в костях, однако нет убедительных доказательств того, что они укрепляют костные поражения или предотвращают переломы. Хирургические методы, такие как костная пластика, кюретаж и фиксация пластинами и винтами, часто оказываются неэффективными при полиостотической форме фиброзной дисплазии, но часто эффективны при моноостотической форме. Внутримедуллярные стержни обычно предпочтительны для лечения переломов и деформаций нижних конечностей. Хирургическое лечение в области черепно-лицевого скелета осложняется частым рецидивом фиброзной дисплазии после операции и должно быть направлено на коррекцию функциональных деформаций. Профилактическая декомпрессия зрительного нерва повышает риск потери зрения и противопоказана. Лечение эндокринопатий является важнейшим компонентом терапии фиброзной дисплазии. Всем пациентам с фиброзной дисплазией необходимо проводить обследование и лечение сопутствующих эндокринных заболеваний, связанных с синдромом МакКуна-Альбрайта. В частности, нелеченный избыток гормона роста может усугубить черепно-лицевую фиброзную дисплазию и повысить риск слепоты. Нелеченная гипофосфатемия усиливает боли в костях и повышает риск переломов.
Treatment in fibrous dysplasia is mainly palliative, and is focused on managing fractures and preventing deformity. There are no medications capable of altering the disease course. Intravenous bisphosphonates may be helpful for treatment of bone pain, but there is no clear evidence that they strengthen bone lesions or prevent fractures. Surgical techniques that are effective such as bone grafting, curettage, and plates and screws, are frequently ineffective against the Polyostotic version of fibrous dysplasia but often effective against monostotic fibrous dysplasia. Intramedullary rods are generally preferred for management of fractures and deformity in the lower extremities. Surgical management in the craniofacial skeleton is complicated by frequent post operative FD regrowth, and should focus on correction of functional deformities. Prophylactic optic nerve decompression increases the risk of vision loss and is contraindicated. Managing endocrinopathies is a critical component of management in FD. All patients with fibrous dysplasia should be evaluated and treated for endocrine diseases associated with McCune–Albright syndrome. In particular untreated growth hormone excess may worsen craniofacial fibrous dysplasia and increase the risk of blindness. Untreated hypophosphatemia increases bone pain and risk of fractures.