Введение

Гормон щитовидной железы

левотироксин как лекарственный препарат

Левотироксин, также известный как тироксин, является синтетической формой гормона щитовидной железы тироксин (T4). Левотироксин был впервые синтезирован в 1927 году. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Левотироксин доступен в виде дженерика.

Медицинское применение

Левотироксин обычно используется для лечения гипотиреоза и является препаратом выбора для людей с гипотиреозом, которым часто требуется пожизненная терапия гормонами щитовидной железы. Он также может применяться для лечения зоба благодаря своей способности снижать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), который считается фактором, способствующим развитию зоба. Левотироксин также используется в качестве поддерживающей терапии у пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы или раком щитовидной железы для подавления секреции ТТГ. У части пациентов с гипотиреозом, получающих адекватную дозу левотироксина, сохраняются симптомы, несмотря на нормальный уровень ТТГ. После подбора дозы рекомендуется проводить ежегодные или полугодовые клинические обследования и мониторинг ТТГ. Левотироксин принимают натощак примерно за 30-60 минут до еды. Дозы левотироксина, нормализующие уровень ТТГ в сыворотке крови, могут не нормализовать повышенные уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина. Несоблюдение режима приема препарата является наиболее частой причиной повышения уровня ТТГ у пациентов, получающих адекватные дозы левотироксина. Поскольку гормоны щитовидной железы увеличивают потребность миокарда в кислороде за счет увеличения частоты сердечных сокращений и силы сердечных сокращений, начало терапии с высоких доз может спровоцировать острый коронарный синдром или нарушение сердечного ритма. Согласно классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), левотироксин отнесен к категории А. Слишком высокая доза левотироксина вызывает гипертиреоз. Передозировка может проявляться сердцебиением, болями в животе, тошнотой, тревогой, спутанностью сознания, возбуждением, бессонницей, потерей веса и усилением аппетита.

Взаимодействия

Многие продукты питания и другие вещества могут препятствовать всасыванию тироксина. Вещества, снижающие абсорбцию, включают антациды, содержащие алюминий и магний, симетикон, сукральфат, холестирамин, колестипол и полистиролсульфонат. Севеламер с карбонатом кальция может уменьшить биодоступность левотироксина. Грейпфрутовый сок может замедлить всасывание левотироксина, но, согласно исследованию 10 здоровых людей в возрасте 20–30 лет (восемь мужчин, две женщины), он может не оказывать существенного влияния на биодоступность у молодых людей. Исследование, проведенное на восьми женщинах, показало, что кофе может нарушать кишечное всасывание левотироксина, хотя и в меньшей степени, чем употребление отрубей. Определенные другие вещества могут вызывать нежелательные эффекты, которые могут быть серьезными. Комбинация левотироксина с кетамином может вызвать гипертензию и тахикардию, а трициклические и тетрациклические антидепрессанты повышают его токсичность. Соя, грецкие орехи, клетчатка, добавки кальция и железа также могут негативно влиять на всасывание. Чтобы минимизировать взаимодействия, производитель левотироксина рекомендует подождать 30 минут – 1 час после приема препарата, прежде чем есть или пить что-либо, кроме воды. Также рекомендуется принимать его утром натощак.

Химия

Левотироксин – это синтетическая форма тироксина (Т4), который вырабатывается щитовидной железой. Левотироксин и тироксин химически идентичны: натуральный тироксин также существует в "лево" хиральной форме, различие лишь в терминологическом предпочтении. Т4 биосинтезируется из тирозина. Примерно 5% населения США страдает от избыточной или недостаточной продукции Т4 и Т3. Подробную информацию о его биосинтезе можно найти [здесь/в соответствующем источнике]. В промышленности левотироксин получают химическим синтезом, используя тирозин в качестве распространенного исходного материала. Полученный гормон включается в состав лекарственных препаратов в виде натриевой соли – левотироксина натрия. Твердые лекарственные формы, такие как таблетки, содержат пятиводную форму этой соли. Декстротироксин является зеркальным изомером левотироксина, обладающим противоположной, неестественной хиральностью.

Механизм действия

Т4 является прогормоном, то есть предшественником гормона Т3. В то время как Т4 – это тетрайодид, Т3 – трииодид, трииодотиронин. Преобразование Т4 в Т3 опосредовано селеноферментом йодотирониндейодиназой. Т3, или трийодтиронин, – уникальный пример соединения йода, необходимого для здоровья человека. Т3 связывается с белками-рецепторами щитовидной железы в ядре клетки и вызывает метаболические эффекты посредством контроля транскрипции ДНК и синтеза белка. Помимо деиодирования, гормоны щитовидной железы также выводятся через почки и метаболизируются посредством конъюгации и глюкуронидации, а затем выделяются непосредственно в желчь и кишечник, где подвергаются энтерогепатической рециркуляции. Этот гормон был синтезирован в 1927 году британскими химиками Чарльзом Робертом Харрингтоном и Джорджем Баргером.

Экономика

По состоянию на 2011 год левотироксин был вторым наиболее часто назначаемым лекарственным препаратом в США, по которому было выписано 23,8 миллиона рецептов в год. В 2016 году он стал самым часто назначаемым лекарственным препаратом в США, с количеством рецептов, превышающим 114 миллионов.

Доступные формы

Левотироксин для системного введения доступен в виде таблеток для перорального применения, внутримышечных инъекций и раствора для внутривенного вливания. Кроме того, он выпускается как под торговыми названиями, так и в виде генериков. Поэтому неудивительно, что терапия ОВТ не получила широкого распространения и используется крайне редко во всем мире.