Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Видарабин, или 9β-D-арабинофуранозиладенин (ара А), — это противовирусный препарат, активный в отношении вирусов простого герпеса и ветряной оспы (опоясывающего лишая).
Vidarabine or 9 β D arabinofuranosyladenine (ara A) is an antiviral drug which is active against herpes simplex and varicella zoster viruses.
Открытие
В 1950-х годах из карибской губки Tethya crypta были выделены два нуклеозида: спонготимидин и спонгуридин, содержавшие D-арабинозу вместо D-рибозы. Эти соединения послужили основой для синтеза нового поколения нуклеозидных аналогов с модифицированным сахаром – видарабина и родственного ему цитарабина. В 2004 году это были единственные препараты, полученные из морских источников и используемые в клинической практике. Препарат был впервые синтезирован в 1960 году в лаборатории Бернарда Рэндалла Бейкера в Стэнфордском исследовательском институте (ныне SRI International). Изначально он разрабатывался как противораковое средство. Видарабин стал первым нуклеозидным аналогом противовирусного препарата, который вводился системно, и первым препаратом, получившим лицензию для лечения системных инфекций, вызванных вирусом герпеса, у людей. Клиническая эффективность видарабина была впервые осознана в 1976 году исследователем и врачом Ричардом Уитли из Университета Алабамы в Бирмингеме, и впоследствии он использовался для лечения многих вирусных заболеваний.
In the 1950s two nucleosides were isolated from the Caribbean sponge Tethya crypta: spongothymidine and spongouridine; which contained D arabinose rather than D ribose. These compounds led to the synthesis of a new generation, sugar modified nucleoside analog vidarabine, and the related compound cytarabine. In 2004 these were the only marine related compounds in clinical use. The drug was first synthesized in 1960 in the Bernard Randall Baker lab at the Stanford Research Institute (now SRI International). The drug was originally intended as an anti cancer drug. It was the first nucleoside analog antiviral to be given systemically and was the first agent to be licensed for the treatment of systemic herpes virus infection in humans. It was University of Alabama at Birmingham researcher and physician Richard J. Whitley in 1976 where the clinical effectiveness of vidarabine was first realized, and vidarabine was used in the treatment of many viral diseases.
Выборочность
Видарабин менее склонен к развитию лекарственной устойчивости у вирусных штаммов, чем другие противовирусные препараты, такие как IDU, и успешно используется для лечения вирусных штаммов, устойчивых к IDU. Период полувыведения активного трифосфатного метаболита (ara ATP) в три раза больше в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса, по сравнению с неинфицированными клетками. Видарабин также применяется для лечения опоясывающего герпеса у пациентов с СПИДом, снижая образование высыпаний и продолжительность вирусного выделения. Многие из предыдущих областей применения видарабина были вытеснены ацикловиром из-за необходимости госпитализации для внутривенного введения, а также благодаря более высокой селективности, более низкой ингибирующей концентрации и большей эффективности ацикловира. Токсические побочные эффекты редки, но сообщалось о них при высоких концентрациях видарабина, таких как тошнота, рвота, лейкопения и тромбоцитопения у пациентов, получающих высокие внутривенные дозы ежедневно.
Vidarabine is less susceptible to the development of drug resistant strains than other antivirals such as IDU, and has been used successfully in the treatment of IDU resistant viral strains. The half life of the active triphosphate metabolite (ara ATP) is three times longer in HSV infected cells compared with uninfected cells, Vidarabine is also used to treat herpes zoster in AIDS patients, reducing lesions formation and the duration of viral shedding. Many of the previous uses of vidarabine have been superseded by acyclovir, due to the hospitalisation required for intra venous dosing, and acyclovir has a higher selectivity, lower inhibitory concentration and higher potency. Toxic side effects are rare, but have been reported with high concentrations of vidarabine, such as nausea, vomiting, leukopenia and thrombocytopenia in patients receiving high intravenous doses daily.