Тиотиксен: Описание, синтез и применение типичного антипсихотика.
Tiotixene
Тиотиксен (Navane): типичный антипсихотик для лечения шизофрении. Обладает анксиолитическим, антидепрессивным и антиагрессивным действием. История и применение.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Типичные антипсихотические препараты
Typical antipsychotic medication
Тиотиксен, или тиотиксен – типичный антипсихотический препарат, в настоящее время продаваемый под торговой маркой Navane, который преимущественно используется для лечения острых и хронических форм шизофрении. Помимо основного показания, он может проявлять разнообразные эффекты, характерные для нейролептических препаратов, включая анксиолитическое, антидепрессивное и антиагрессивное действие. Препарат был впервые синтезирован и представлен на рынке в 1967 году фармацевтической компанией Pfizer. Несмотря на снижение использования препарата в последние десятилетия, он продолжает производиться и назначаться в США и Канаде. Препарат регулирует поведение и мышление, а также может оказывать антидепрессивный эффект. Профиль побочных эффектов схож с профилем других антипсихотических препаратов, проявляясь в увеличении веса, психическом дискомфорте и неспособности усидеть на месте. Другие возможные симптомы включают антихолинергические побочные эффекты, такие как бессонница, нечеткость зрения и сухость во рту. Менее часто встречаются лекарственно-индуцированные двигательные расстройства, такие как синдром Паркинсона и поздняя дискинезия. Результаты различных исследований зависимости доза-эффект (10–60 мг) указывают на стимулирующий эффект при более низких дозах, который ослабевает при увеличении дозы. В целом, эффективность тиотиксена по сравнению с другими антипсихотическими препаратами оценивалась как не менее эффективная, независимо от оптимальной дозировки.
Tiotixene, or thiothixene is a typical antipsychotic agent currently sold under the brand name Navane which is predominantly utilised to treat acute and chronic schizophrenia. Beyond its primary indication, it can exhibit a variety of effects common to neuroleptic drugs including anxiolytic, anti depressive, and anti aggressive properties. The drug was first synthesized and marketed in 1967 under the pharmaceutical company Pfizer. While the usage of the drug has declined in recent decades, the drug continues to be manufactured and prescribed in the US and Canada. The drug regulates behaviour and thoughts, and can also exhibit an anti depressive effect. The side effect profile is similar to related antipsychotic agents, displaying weight gain, mental distress, and inability to sit still. Other possible symptoms include anticholinergic side effects such as insomnia, blurred vision, and dry mouth. Less frequently encountered side effects are drug induced movement disorders such as Parkinson's syndrome and tardive dyskinesia. The results of various dose response studies (10–60 mg) indicate a stimulating effect at lower doses, which diminishes as higher doses are administered. Overall, the efficacy of thiothixene when compared to other antipsychotic drugs was evaluated to be at least as effective regardless of the optimum dosage.
Химия
Тиотиксен – трициклическое соединение, состоящее из тиоксантенового ядра с (4-метилпиперазин-1-ил)пропилиденовой боковой цепью. В литературе описано несколько методов синтеза тиотиксена, все из которых основаны на различных производных тиоксантона, на которых формируется боковая цепь (4-метилпиперазин-1-ил)пропилидена. Уайатт и соавторы описали синтез тиотиксена четырьмя различными способами, три из которых основывались на более ранних результатах, полученных Muren и другими. Один из методов описывает синтез тиотиксена посредством ацетилирования 9-литио-N,N-диметилтиоксантен-2-сульфонамида. После ацетилирования, реакции конденсации и аминообмена был получен промежуточный кетон. Затем этот промежуточный продукт превращали в E- и Z-изомеры тиотиксена путем восстановления с помощью NaBH4, с последующей дегидратацией с использованием POCl3 в пиридине.
Thiothixene is a tricyclic compound consisting of a thioxanthene core with a (4 methylpiperazin 1 yl)propylidene side chain. Several methods for the synthesis of thiothixene are described in literature, which all rely on varying thioxanthone derivatives upon which the (4 methylpiperazin 1 yl)propylidene side chain is constructed. Wyatt et al. described the synthesis of thiothixene via four different routes, three of which originated from the previous findings from Muren et al. One method described the synthesis of thiothixene by acetylation of 9 lithio N,N dimethylthioxanthene 2 sulfonamide. After acetylation, a condensation reaction, and an amine exchange the intermediate ketone was obtained. This intermediate was then converted into E and Z thiothixene through reduction with NaBH4, followed by dehydration using POCl3 pyridine.