Введение
Голландская фармацевтическая компания
Гипотетический фрагмент в ретросинтетическом анализе
В ретросинтетическом анализе синтон – это гипотетический фрагмент в целевой молекуле, представляющий собой потенциальный исходный реагент в ретроспективном синтезе этой целевой молекулы. Термин был введен в 1967 году Э. Дж. Кори. В 1988 году он отметил, что «термин синтон теперь чаще используется для обозначения синтетического строительного блока, а не структур ретросинтетического расщепления». В 1998 году было отмечено, что эта фраза не получила широкого освещения в книге Кори 1981 года «Логика химического синтеза», поскольку не была включена в указатель. Поскольку синтоны несут заряд, при использовании в синтезе коммерчески доступна незаряженная форма, а не формирование и использование потенциально очень нестабильных заряженных синтонов.
In retrosynthetic analysis, a synthon is a hypothetical unit within a target molecule that represents a potential starting reagent in the retroactive synthesis of that target molecule. The term was coined in 1967 by E. J. Corey. He noted in 1988 that the "word synthon has now come to be used to mean synthetic building block rather than retrosynthetic fragmentation structures". It was noted in 1998 that the phrase did not feature very prominently in Corey's 1981 book The Logic of Chemical Synthesis, as it was not included in the index. Because synthons are charged, when placed into a synthesis an uncharged form is found commercially instead of forming and using the potentially very unstable charged synthons.
Альтернативное использование в синтетических олигонуклеотидах
Этот термин также используется в области синтеза генов, например, "40-основные синтетические олигонуклеотиды собираются в синтоны длиной от 500 до 800 пар оснований".
Карбокационные синтены
Многие ретросинтетические разрывы, важные для планирования органического синтеза, используют карбокационные синтены. Углерод-углеродные связи, например, повсеместно встречаются в органических молекулах и обычно разрываются в ходе ретросинтетического анализа, приводя к образованию карбокационных и карбанионных синтонов. Связи углерода с гетероатомами, такие как те, что содержатся в алкилгалогенидах, спиртах и амидах, также могут быть ретросинтетически прослежены до полярных разрывов связей C-X, образующих карбокатион на углероде. Ионы оксония и ацилия являются карбокационными синтонами для карбонильных соединений, таких как кетоны, альдегиды и производные карбоновых кислот. Синтон оксониевого типа был использован при разрыве связи на пути к эфиру хмеля, ключевому компоненту пива (см. рис. 1). В прямом направлении исследователи использовали внутримолекулярную альдольную реакцию, катализируемую тетрахлоридом титана, для образования тетрагидрофуранового кольца эфира хмеля. Другим распространенным разрывом, характеризующимся карбокационными синтонами, является реакция Пиктета-Спенглера. Механизм реакции включает атаку π-связи C-C на ион иммония, обычно образующийся in situ в результате конденсации амина и альдегида. Реакция Пиктета-Спенглера широко используется для синтеза многочисленных индольных и изохинолиновых алкалоидов. Алкилирование карбаниона является распространенной стратегией, используемой для создания углерод-углеродных связей. Алкилирующим агентом обычно является алкилгалогенид или эквивалентное соединение с хорошей уходящей группой на углероде. Аллилгалогениды особенно привлекательны для реакций типа SN2 благодаря повышенной реакционной способности, обусловленной аллильной системой. Целестолид (4-ацетил-6-трет-бутил-1,1-диметилиндан, компонент мускусного парфюма) может быть синтезирован с использованием алкилирования бензильного аниона 3-хлор-2-метил-1-пропеном в качестве промежуточного этапа. Синтез достаточно прост и был адаптирован для учебных целей в студенческой лаборатории.