Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение, синтезируемое в организме посредством митохондриального фермента.
Chemical compound synthesized in the body via a mitochondrial enzyme
Оротовая кислота (/ɔː/'/r//ɒ//t//ɪ//k/) является пиримидидионом и карбоновой кислотой. Исторически считалось, что она входит в состав витаминного комплекса B и называлась витамином B13, но сейчас известно, что это не витамин. Это соединение синтезируется в организме посредством митохондриального фермента, дигидрооротатдегидрогеназы, или цитоплазматического фермента пути синтеза пиримидинов. Иногда она используется в качестве носителя минералов в некоторых биологически активных добавках (для повышения их биодоступности), чаще всего в форме оротата лития.
Orotic acid (/ɔː/'/r//ɒ//t//ɪ//k/) is a pyrimidinedione and a carboxylic acid. Historically, it was believed to be part of the vitamin B complex and was called vitamin B13, but it is now known that it is not a vitamin. The compound is synthesized in the body via a mitochondrial enzyme, dihydroorotate dehydrogenase or a cytoplasmic enzyme of pyrimidine synthesis pathway. It is sometimes used as a mineral carrier in some dietary supplements (to increase their bioavailability), most commonly for lithium orotate.
Синтез
Дигидрооротат синтезируется в оротовую кислоту ферментом дигидрооротатдегидрогеназой, после чего соединяется с фосфорибозилпирофосфатом (PRPP) с образованием оротидин-5'-монофосфата (OMP). Характерной особенностью синтеза пиримидинов является то, что пиримидиновое кольцо полностью синтезируется до присоединения к рибозе, в то время как синтез пуринов происходит путем построения основания непосредственно на сахарном фрагменте.
Dihydroorotate is synthesized to orotic acid by the enzyme dihydroorotate dehydrogenase, where it later combines with phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) to form orotidine 5' monophosphate (OMP). A distinguishing characteristic of pyrimidine synthesis is that the pyrimidine ring is fully synthesized before being attached to the ribose sugar, whereas purine synthesis happens by building the base directly on the sugar.
Химия
Оротовая кислота является кислотой Брёнстеда, а её сопряжённое основание, анион оротата, способно связываться с металлами. Например, оротат лития изучался для применения в лечении алкоголизма, и известны комплексы кобальта, марганца, никеля и цинка. Кристаллы тригидрата можно получить гидротермической обработкой ацетата никеля(II) и оротовой кислоты. При проведении реакций в присутствии бидентатных азотсодержащих лигандов, таких как 2,2'-бипиридин, могут быть получены другие твердые вещества.
Orotic acid is a Bronsted acid and its conjugate base, the orotate anion, is able to bind to metals. Lithium orotate, for example, has been investigated for use in treating alcoholism, and complexes of cobalt, manganese, nickel, and zinc are known. Crystals of the trihydrate can be obtained by hydrothermal treatment of nickel(II) acetate and orotic acid. When the reactions are run with bidentate nitrogen ligands such as 2,2' bipyridine present, other solids can be obtained.
Патология
Накопление оротовой кислоты может привести к оротовой ацидурии и ацидемии. Это может быть симптомом повышенной нагрузки аммиаком, вызванной метаболическим расстройством, таким как нарушение цикла мочевины. При дефиците орнитинтранскарбамилазы – Х-сцепленного наследственного и наиболее распространенного нарушения цикла мочевины – избыток карбамоилфосфата превращается в оротовую кислоту. Это приводит к повышению уровня аммиака в сыворотке крови, увеличению концентрации оротовой кислоты в сыворотке крови и моче, а также к снижению уровня мочевины в сыворотке крови. Это также вызывает повышенное выведение оротовой кислоты с мочой, поскольку оротовая кислота не используется должным образом и должна быть элиминирована. Гипераммониемия истощает альфа-кетоглутарат, что приводит к ингибированию трикарбонового цикла (ТКЦ) и снижению продукции аденозинтрифосфата (АТФ). Оротовая ацидурия является причиной мегалобластной анемии.
A buildup of orotic acid can lead to orotic aciduria and acidemia. It may be a symptom of an increased ammonia load due to a metabolic disorder, such as a urea cycle disorder. In ornithine transcarbamylase deficiency, an X linked inherited and the most common urea cycle disorder, excess carbamoyl phosphate is converted into orotic acid. This leads to an increased serum ammonia level, increased serum and urinary orotic acid levels and a decreased serum blood urea nitrogen level. This also leads to an increased urinary orotic acid excretion, because the orotic acid is not being properly utilized and must be eliminated. The hyperammonemia depletes alpha ketoglutarate leading to the inhibition of the tricarboxylic acid cycle (TCA) decreasing adenosine triphosphate (ATP) production. Orotic aciduria is a cause of megaloblastic anaemia.
Биохимия
Оротовая кислота является предшественником РНК-основания, урацила. В грудном молоке курящих женщин концентрация оротовой кислоты выше, чем в грудном молоке некурящих женщин. Считается, что курение изменяет процесс биосинтеза пиримидинов у матери, что приводит к повышению концентрации оротовой кислоты. Модифицированная оротовая кислота (5-фторуротовая кислота) токсична для дрожжей. Мутантным дрожжам, устойчивым к 5-фторуротовой кислоте, требуется добавление урацила.
Orotic acid is a precursor to a RNA base, uracil. The breast milk of smokers has a higher concentration of orotic acid than that of a non smoking woman. It is reasoned that the smoking causes the pyrimidine biosynthesis process in the mother to be altered thus causing the orotic acid concentration to increase. A modified orotic acid (5 fluoroorotic acid) is toxic to yeast. The mutant yeasts which are resistant to 5 fluoroorotic acid require a supply of uracil.