Грегори Уинтер: Пионер в разработке моноклональных антител.

Введение

Английский биохимик (род. 1951)
американский журналист

Сэр Грегори Пол Винтер (род. 14 апреля 1951) – английский молекулярный биолог, лауреат Нобелевской премии, наиболее известный своей работой в области терапевтического применения моноклональных антител. Его исследовательская карьера почти полностью проходила в Лаборатории молекулярной биологии MRC и в Центре белковой инженерии MRC в Кембридже, Англия. Ему принадлежит заслуга изобретения методов гуманизации (1986) и, позднее, полной гуманизации антител для терапевтического использования с применением фагового дисплея. Ранее антитела получали из мышей, что затрудняло их применение в терапии человека из-за антимышиных реакций иммунной системы. За эти разработки Винтер был удостоен Нобелевской премии по химии в 2018 году совместно с Джорджем Смитом и Франсис Арнольд. Он является членом Тринити-колледжа Кембриджского университета и был назначен магистром Тринити-колледжа Кембриджского университета 2 октября 2012 года, занимая эту должность до 2019 года. В период с 2006 по 2011 год он был заместителем директора Лаборатории молекулярной биологии, Медицинского исследовательского совета, исполняющим обязанности директора с 2007 по 2008 год и руководителем отдела химии белков и нуклеиновых кислот с 1994 по 2006 год. Он также был заместителем директора Центра белковой инженерии MRC с 1990 года до его закрытия в 2010 году.

Образование

Уинтер получил образование в Королевской гимназии Ньюкасла-на-Тайне под руководством Брайана С. Хартли. Впоследствии Уинтер прошел стажировку в качестве постдокторанта в Имперском колледже Лондона и в Институте генетики Кембриджского университета.

Карьера и исследования

После получения степени доктора философии, Уинтер завершил постдокторантскую работу в Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже. Он продолжил специализироваться на секвенировании белков и нуклеиновых кислот и в 1981 году стал руководителем группы в Лаборатории молекулярной биологии MRC. Он заинтересовался идеей, что все антитела имеют одинаковую базовую структуру, и лишь небольшие изменения придают им специфичность к определенной мишени. Жорж Ж. Ф. Кёлер и Сезар Милштейн получили Нобелевскую премию 1984 года за работу, проведенную в Лаборатории молекулярной биологии, где они открыли метод выделения и воспроизводства отдельных, или моноклональных, антител из множества различных антительных белков, которые иммунная система вырабатывает для поиска и уничтожения чужеродных агентов, атакующих организм. Эти моноклональные антитела имели ограниченное применение в человеческой медицине, поскольку мышиные моноклональные антитела быстро инактивируются иммунным ответом человека, что препятствует их долгосрочной эффективности. Уинтер стал пионером в разработке техники «гуманизации» мышиных моноклональных антител – метода, использованного при разработке Campath 1H учеными Лаборатории молекулярной биологии и Кембриджского университета. Это антитело сейчас выглядит перспективным для лечения рассеянного склероза. Гуманизированные моноклональные антитела составляют большинство препаратов на основе антител, представленных на рынке сегодня, включая несколько блокбастеров, таких как Keytruda. В 1989 году Уинтер основал компании Cambridge Antibody Technology и Bicycle Therapeutics. Он работал в Научном консультативном совете Covagen (ныне часть Cilag) и также является председателем Научного консультативного совета Biosceptre International Limited. В 1989 году Уинтер был одним из основателей Cambridge Antibody Technology, одной из первых коммерческих биотехнологических компаний, занимающихся разработкой антител. Одним из наиболее успешных антительных препаратов, разработанных компанией, стала HUMIRA (адалимумаб), обнаруженная в Cambridge Antibody Technology под названием D2E7, и впоследствии разработанная и продвигаемая компанией Abbott Laboratories. HUMIRA, антитело к TNF-альфа, стало первым в мире полностью человеческим антителом, которое впоследствии превратилось в самый продаваемый фармацевтический препарат в мире с объемом продаж более 18 миллиардов долларов в 2017 году. Cambridge Antibody Technology была приобретена компанией AstraZeneca в 2006 году за 702 миллиона фунтов стерлингов. В 2000 году Уинтер основал Domantis для разработки использования доменных антител, использующих только активную часть антитела полной длины. Domantis была приобретена фармацевтической компанией GlaxoSmithKline в декабре 2006 года за 230 миллионов фунтов стерлингов. Впоследствии Уинтер основал еще одну компанию, Bicycle Therapeutics Limited, которая занимается разработкой очень маленьких протеиновых миметиков на основе ковалентно связанного гидрофобного ядра.

Following his PhD, Winter completed postdoctoral research at the Laboratory of Molecular Biology in Cambridge. He continued to specialise in protein and nucleic acid sequencing and became a Group Leader at the MRC Laboratory of Molecular Biology in 1981. He became interested in the idea that all antibodies have the same basic structure, with only small changes making them specific for one target. Georges J. F. Köhler and César Milstein had won the 1984 Nobel Prize for their work at the Laboratory of Molecular Biology, in discovering a method to isolate and reproduce individual, or monoclonal, antibodies from among the multitude of different antibody proteins that the immune system makes to seek and destroy foreign invaders attacking the body. These monoclonal antibodies had limited application in human medicine, because mouse monoclonal antibodies are rapidly inactivated by the human immune response, which prevents them from providing long term benefits. Winter pioneered a technique to "humanise" mouse monoclonal antibodies; a technique used in the development of Campath 1H by the Laboratory of Molecular Biology and University of Cambridge scientists. This antibody now looks promising for the treatment of multiple sclerosis. Humanized monoclonal antibodies form the majority of antibody based drugs on the market today and include several blockbuster antibodies, such as Keytruda. Winter founded Cambridge Antibody Technology in 1989, and Bicycle Therapeutics. He worked on the Scientific Advisory Board of Covagen, (now part of Cilag) and is also the chairman of the Scientific Advisory Board for Biosceptre International Limited. In 1989, Winter was a founder of Cambridge Antibody Technology, one of the early commercial biotech companies involved in antibody engineering. One of the most successful antibody drugs developed was HUMIRA (adalimumab), which was discovered by Cambridge Antibody Technology as D2E7, and developed and marketed by Abbott Laboratories. HUMIRA, an antibody to TNF alpha, was the world's first fully human antibody, which went on to become the world's top selling pharmaceutical with sales of over $18Bn in 2017 Cambridge Antibody Technology was acquired by AstraZeneca in 2006 for £702m. In 2000, Winter founded Domantis to pioneer the use of domain antibodies, which use only the active portion of a full sized antibody. Domantis was acquired by the pharmaceutical GlaxoSmithKline in December 2006 for £230 million. Winter subsequently founded another company, Bicycle Therapeutics Limited as a start up company which is developing very small protein mimics based on a covalently bonded hydrophobic core.

Награды и почести

В 1990 году Уинтер был избран членом Королевского общества (FRS), а в 2011 году награжден Королевской медалью общества «за его новаторские работы в области белковой инженерии и терапевтических моноклональных антител, а также за вклад как изобретателя и предпринимателя». В 1994 году ему была присуждена премия Шееле. В 1995 году Уинтер получил ряд международных наград, включая Международную премию короля Фейсала по медицине (в области молекулярной иммунологии), а в 1999 году – премию Института исследований рака имени Уильяма Б. Коули. Ранее Уинтер был совместным руководителем Отдела биотехнологии химии белков и нуклеиновых кислот и занимал должность заместителя директора в Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже, учреждении, финансируемом Медицинским исследовательским советом Великобритании. Он также был заместителем директора Центра по белковому инжинирингу МРК до его включения в состав Лаборатории молекулярной биологии. Он является членом Консультативного совета Кампании за науку и инженерию. В 1997 году Уинтер был удостоен звания Командора Ордена Британской империи (CBE), а в 2004 году – возведен в рыцари-бакалавры. С 2012 по 2019 год он занимал должность магистра Тринити-колледжа Кембриджского университета. В 2015 году он был награжден медалью Вильгельма Экнера. Вместе с Джорджем Смитом Уинтер получил половину Нобелевской премии по химии 3 октября 2018 года за работы в области фагового дисплея для антител (в то время как Фрэнсис Арнольд получила другую половину премии в том же году «за направленную эволюцию ферментов»).