Введение
Класс гетероциклических соединений
Азолы – это класс пятичленных гетероциклических соединений, содержащих атом азота и как минимум один другой не-углеродный атом (то есть азот, серу или кислород) в составе кольца. Их названия происходят от номенклатуры Ганча-Видмана. Основные соединения ароматичны и имеют две двойные связи; существуют последовательно восстановленные аналоги (азолины и азолидины) с меньшим их количеством. Ровно одна неподеленная электронная пара от каждого гетероатома в кольце участвует в ароматической связи в азоле. При восстановлении названия азолов сохраняют префикс (например, пиразолин, пиразолидин). Нумерация атомов кольца в азолах начинается с гетероатома, не участвующего в двойной связи, и продолжается к другому гетероатому. Имидазол и другие пятичленные ароматические гетероциклические системы с двумя атомами азота чрезвычайно распространены в природе и составляют основу многих биомолекул, таких как гистидин.
the class of compounds
Azoles are a class of five membered heterocyclic compounds containing a nitrogen atom and at least one other non carbon atom (i. e. nitrogen, sulfur, or oxygen) as part of the ring. Their names originate from the Hantzsch–Widman nomenclature. The parent compounds are aromatic and have two double bonds; there are successively reduced analogs (azolines and azolidines) with fewer. One, and only one, lone pair of electrons from each heteroatom in the ring is part of the aromatic bonding in an azole. Names of azoles maintain the prefix upon reduction (e. g., pyrazoline, pyrazolidine). The numbering of ring atoms in azoles starts with the heteroatom that is not part of a double bond, and then proceeds towards the other heteroatom. Imidazole and other five membered aromatic heterocyclic systems with two nitrogens are extremely common in nature and form the core of many biomolecules, such as histidine.
Использование в качестве противогрибковых средств
Поиск противогрибковых средств с приемлемым профилем токсичности привел к открытию кетоконазола в начале 1980-х годов – первого перорального препарата на основе азола для лечения системных грибковых инфекций. Впоследствии были разработаны триазолы флуконазол и итраконазол, обладающие более широким спектром противогрибковой активности и улучшенным профилем безопасности. Для преодоления ограничений, таких как недостаточно широкий спектр действия, лекарственные взаимодействия, токсичность, развитие резистентности и неблагоприятная фармакокинетика, были созданы аналоги. Триазолы второго поколения, включая вориконазол, позаконазол и равуконазол, обладают большей потенцией и более активны в отношении устойчивых патогенов.