Пеницилламин: Химические свойства, применение и история изучения
Penicillamine
Пеницилламин: лекарство от болезни Вильсона, аминокислота, аналог цистеина. Трифункциональное органическое соединение с тиольной группой. Подробно о препарате.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Пеницилламин, продаваемый под торговой маркой Купримин и другими, — это лекарственное средство, которое в основном используется для лечения болезни Вильсона.
Penicillamine, sold under the brand name of Cuprimine among others, is a medication primarily used for the treatment of Wilson's disease.
Химия
Пеницилламин – трифункциональное органическое соединение, состоящее из тиола, амина и карбоновой кислоты. Это аминокислота, структурно сходная с цистеином, но с геминальными диметильными заместителями в α-положении к тиольной группе. Как и большинство аминокислот, это бесцветное твердое вещество, существующее в цвиттерионной форме при физиологическом pH. Пеницилламин является хиральным препаратом с одним стереогенным центром; два энантиомера обладают отчетливо различными физиологическими эффектами. (S)-пеницилламин (D-пеницилламин, имеющий отрицательное оптическое вращение) обладает противоартритным действием. (R)-пеницилламин (L-пеницилламин, имеющий положительное оптическое вращение) токсичен, поскольку ингибирует действие пиридоксина (также известного как витамин B6). Этот энантиомер является метаболитом пенициллина, но сам по себе не обладает антибиотическими свойствами. Известны различные структуры комплексов пеницилламина с медью.
Penicillamine is a trifunctional organic compound, consisting of a thiol, an amine, and a carboxylic acid. It is an amino acid structurally similar to cysteine, but with geminal dimethyl substituents α to the thiol. Like most amino acids, it is a colorless solid that exists in the zwitterionic form at physiological pH. Penicillamine is a chiral drug with one stereogenic center; the two enantiomers have distinctly different physiological effects. (S) penicillamine (D penicillamine, having (–) optical rotation) is antiarthritic. (R) penicillamine (L penicillamine, having (+) optical rotation) is toxic because it inhibits the action of pyridoxine (also known as vitamin B6). That enantiomer is a metabolite of penicillin but has no antibiotic properties itself. A variety of penicillamine–copper complex structures are known.
История
Джон Уолш впервые описал применение пеницилламина при болезни Вильсона в 1956 году. Он обнаружил это соединение в моче пациентов (включая себя), принимавших пенициллин, и экспериментально подтвердил, что оно увеличивает выведение меди с мочой посредством хелатирования. Ему поначалу было трудно убедить нескольких ведущих экспертов того времени (Денни Брауна и Каммингса) в его эффективности, поскольку они полагали, что болезнь Вильсона является прежде всего проблемой не гомеостаза меди, а метаболизма аминокислот, и рекомендовали использовать димеркапрол в качестве хелатора. Последующие исследования подтвердили как центральную роль меди в патогенезе, так и эффективность D-пеницилламина. Уолш также был пионером в использовании других хелаторов при болезни Вильсона, таких как триэтилентетрамин и тетратиомолибдат. Пеницилламин впервые был синтезирован Джоном Корнфортом под руководством Роберта Робинсона. Пеницилламин используется при ревматоидном артрите с 1964 года, когда был зафиксирован первый успешный случай его применения.
John Walshe first described the use of penicillamine in Wilson's disease in 1956. He had discovered the compound in the urine of patients (including himself) who had taken penicillin, and experimentally confirmed that it increased urinary copper excretion by chelation. He had initial difficulty convincing several world experts of the time (Denny Brown and Cumings) of its efficacy, as they held that Wilson's disease was not primarily a problem of copper homeostasis but of amino acid metabolism, and that dimercaprol should be used as a chelator. Later studies confirmed both the copper centered theory and the efficacy of D penicillamine. Walshe also pioneered other chelators in Wilson's such as triethylene tetramine and tetrathiomolybdate. Penicillamine was first synthesized by John Cornforth under supervision of Robert Robinson. Penicillamine has been used in rheumatoid arthritis since the first successful case in 1964.
Стоимость
В США компания Valeant повысила стоимость лекарства примерно с 500 до 24 000 долларов США в месяц в 2016 году.
In the United States, Valeant raised the cost of the medication from about US$500 to US$24,000 per month in 2016.