Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Реакция Пиктета–Спенглера — химическая реакция, в которой β-арилэтиламин подвергается конденсации с альдегидом или кетоном с последующим замыканием кольца. Реакция была впервые открыта в 1911 году Аме Пикте и Теодором Спенглером (22 февраля 1886 – 18 августа 1965). Традиционно для проведения реакции использовали кислотный катализатор в протонном растворителе при нагревании; однако было показано, что реакция протекает в апротонных средах с более высоким выходом и иногда без кислотного катализа. Аналогичная реакция с арил-β-этанолом называется окса-Пиктета–Спенглера.
The Pictet–Spengler reaction is a chemical reaction in which a β arylethylamine undergoes condensation with an aldehyde or ketone followed by ring closure. The reaction was first discovered in 1911 by Amé Pictet and Theodor Spengler (22 February 1886 – 18 August 1965). Traditionally, an acidic catalyst in protic solvent was employed with heating; however, the reaction has been shown to work in aprotic media in superior yields and sometimes without acid catalysis. An analogous reaction with an aryl β ethanol is called oxa Pictet–Spengler reaction.
Механизм реакции
Механизм реакции протекает через первоначальное образование иона иммония (2), за которым следует электрофильное присоединение в 3-е положение, что соответствует ожидаемой нуклеофильности индолов и приводит к образованию спироцикла 3. После миграции лучшей мигрирующей группы депротонирование дает продукт (5).
The reaction mechanism occurs by initial formation of an iminium ion (2) followed by electrophilic addition at the 3 position, in accordance with the expected nucleophilicity of indoles, to give the spirocycle 3. After migration of the best migrating group, deprotonation gives the product (5).
Пиктет-Спенглер синтез тетрагидроизохинолина
Замена индола на 3,4-диметоксифенильную группу приводит к реакции, известной как синтез тетрагидроизохинолина по Пикте-Спенглеру. Условия реакции обычно более жесткие, чем для индольного варианта, и требуют кипячения с обратным холодильником в присутствии сильных кислот, таких как соляная кислота, трифторуксусная кислота или суперкислоты.
Replacing an indole with a 3,4 dimethoxyphenyl group give the reaction named the Pictet–Spengler tetrahydroisoquinoline synthesis. Reaction conditions are generally harsher than the indole variant, and require refluxing conditions with strong acids like hydrochloric acid, trifluoroacetic acid or superacids.
Реакция Пиктета-Спенглера с ионом N-ацилиминиума
Вместо катализа циклизации Пикте–Спенглера сильной кислотой, можно ацилировать ион иминиума, формируя промежуточный N-ацилиминиум-ион. N-ацилиминиум-ион является очень сильным электрофилом, и большинство ароматических систем будут циклизоваться в мягких условиях с хорошим выходом. Тадалафил синтезируется посредством N-ацилиминиум-Пикте–Спенглеровской реакции. Эта реакция также может катализироваться AuCl3 и AgOTf.
Instead of catalyzing the Pictet–Spengler cyclization with strong acid, one can acylate the iminium ion forming the intermediate N acyliminium ion. The N acyliminium ion is a very powerful electrophile and most aromatic ring systems will cyclize under mild conditions with good yields. Tadalafil is synthesized via the N acyliminium Pictet–Spengler reaction. This reaction can also be catalyzed by AuCl3 and AgOTf.