Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Пиктет-Спенглер реакциясы – β-арилэтиламиннің альдегид немесе кетонмен конденсациялануы, одан кейін цикл жабылуынан тұратын химиялық реакция. Бұл реакцияны алғаш рет 1911 жылы Аме Пиктет және Теодор Спенглер (1886 жылдың 22 ақпаны – 1965 жылдың 18 тамызы) ашқан. Дәстүрлі түрде, протонды еріткіште қышқыл катализатор қолданылып, қыздырылатын; алайда, реакцияның апротонды ортада жоғары шығыммен және кейде қышқыл катализсіз де жүзеге асырылатыны көрсетілді. Арил β-этанолмен жүзеге асырылатын ұқсас реакция окса Пиктет-Спенглер реакциясы деп аталады.
The Pictet–Spengler reaction is a chemical reaction in which a β arylethylamine undergoes condensation with an aldehyde or ketone followed by ring closure. The reaction was first discovered in 1911 by Amé Pictet and Theodor Spengler (22 February 1886 – 18 August 1965). Traditionally, an acidic catalyst in protic solvent was employed with heating; however, the reaction has been shown to work in aprotic media in superior yields and sometimes without acid catalysis. An analogous reaction with an aryl β ethanol is called oxa Pictet–Spengler reaction.
Реакция механизмі
Реакция механизмі бастапқыда иминий ионының (2) түзілуімен жүзеге асады, содан кейін индолдардың күтілетін нуклеофилдігіне сәйкес, 3-орында электрофильді қосылу болады, нәтижесінде спироцикл (3) пайда болады. Ең жақсы миграцияланатын топтың миграциясынан кейін депротондау өнімді (5) береді.
The reaction mechanism occurs by initial formation of an iminium ion (2) followed by electrophilic addition at the 3 position, in accordance with the expected nucleophilicity of indoles, to give the spirocycle 3. After migration of the best migrating group, deprotonation gives the product (5).
ПиктетСпенглер тетрагидроизохинолин синтезі
Индолды 3,4 диметоксифенил тобымен алмастыру Пиктет-Спенглер тетрагидроизохинолин синтезі деп аталатын реакцияны береді. Реакция шарты әдетте индолға қарағанда қаталдау болады және тұз қышқылы, трифторацетил қышқылы немесе суперацидтер сияқты күшті қышқылдармен қайнату жағдайларын талап етеді.
Replacing an indole with a 3,4 dimethoxyphenyl group give the reaction named the Pictet–Spengler tetrahydroisoquinoline synthesis. Reaction conditions are generally harsher than the indole variant, and require refluxing conditions with strong acids like hydrochloric acid, trifluoroacetic acid or superacids.
N-ацилиминий ионы Пиктет-Спенглер реакциясы
Күшті қышқылмен Пиктет-Спенглер циклизациясын катализденгенінің орнына, иминий ионын ацилдеу арқылы аралық N-ацилиминиум ионын құруға болады. N-ацилиминиум ионы өте күшті электрофил болып табылады және көптеген ароматикалық сақина жүйелері жақсы түсіммен жұмсақ жағдайларда циклизацияланады. Тадалафил N-ацилиминиум Пиктет-Спенглер реакциясы арқылы синтезделеді. Бұл реакция AuCl3 және AgOTf арқылы да катализденеді.
Instead of catalyzing the Pictet–Spengler cyclization with strong acid, one can acylate the iminium ion forming the intermediate N acyliminium ion. The N acyliminium ion is a very powerful electrophile and most aromatic ring systems will cyclize under mild conditions with good yields. Tadalafil is synthesized via the N acyliminium Pictet–Spengler reaction. This reaction can also be catalyzed by AuCl3 and AgOTf.