Введение

Ароматическое соединение (C4H4N2)

Пиримидин (C4H4N2; /p//ɪ/'/ɹ//ɪ//.//m//ɪ/, /d//iː//n//, /p//aɪ/'/ɹ//ɪ//.//m//ɪ/, /d//iː//n/) – ароматическое, гетероциклическое органическое соединение, сходное с пиридином (C5H5N). Являясь одним из трех диазинов (шестичленных гетероциклических соединений с двумя атомами азота в кольце), пиримидин содержит атомы азота в положениях 1 и 3 кольца. Другими диазинами являются пиразин (атомы азота в положениях 1 и 4) и пиридазин (атомы азота в положениях 1 и 2). В нуклеиновых кислотах три типа нуклеотидных оснований являются производными пиримидина: цитозин (C), тимин (T) и урацил (U).

Номенклатура

Номенклатура пиримидинов проста. Однако, как и другие гетероциклы, таутомерные гидроксильные группы создают сложности, поскольку они преимущественно существуют в циклической амидной форме. Например, 2-гидроксипиримидин более корректно называть 2-пиримидоном. Существует частичный перечень тривиальных названий различных пиримидинов.

Физические свойства

Физические свойства представлены в блоке данных. Более подробное обсуждение, включая спектры, можно найти в работе Brown и др. Шестичленные гетероциклы можно описать как π-дефицитные. Замещение электроноакцепторными группами или добавление атомов азота в кольцо значительно увеличивает π-дефицит. Эти эффекты также уменьшают основность, и наоборот. Доступность неподеленных электронных пар (основность) снижается по сравнению с пиридином. По сравнению с пиридином, N-алкилирование и N-окисление затруднены. Значение pKa для протонированного пиримидина составляет 1,23, а для пиридина – 5,30. Протонирование и другие электрофильные присоединения происходят только по одному атому азота из-за дальнейшей дезактивации вторым атомом азота.

Реакции

Из-за пониженной основности по сравнению с пиридином, электрофильное замещение в пиримидине протекает менее легко. Протонирование или алкилирование обычно происходит только у одного из атомов азота в кольце. Моно-N-окисление происходит при реакции с пероксикислотами. Эти способы образования водородных связей характерны для классического ватсон-криковского спаривания оснований. Другие типы водородных связей ("нестандартные спаривания") доступны как в ДНК, так и в РНК, хотя дополнительная 2'-гидроксильная группа РНК расширяет возможности формирования водородных связей и разнообразие конфигураций.

Теоретические аспекты

В марте 2015 года ученые из NASA Ames сообщили о том, что впервые в лабораторных условиях, имитирующих космическое пространство, были синтезированы сложные органические соединения ДНК и РНК, включая урацил, цитозин и тимин, из исходных веществ, таких как пиримидин, обнаруженного в метеоритах. Пиримидин, подобно полициклическим ароматическим углеводородам (ПАУ) – самому углеродосодержащему химическому соединению, найденному во Вселенной, – мог образоваться в красных гигантах или в межзвездных облаках пыли и газа.

Пребиотический синтез пиримидиновых нуклеотидов

Чтобы понять, как возникла жизнь, необходимо знание химических путей, обеспечивающих формирование ключевых строительных блоков жизни в правдоподобных пребиотических условиях. Гипотеза мира РНК предполагает, что в первобытном бульоне существовали свободно плавающие рибонуклеотиды – фундаментальные молекулы, объединяющиеся последовательно для образования РНК. Сложные молекулы, такие как РНК, должны были возникнуть из относительно простых молекул, реакционная способность которых определялась физико-химическими процессами. РНК состоит из пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов, оба из которых необходимы для достоверной передачи информации, а следовательно, для естественного отбора и дарвиновской эволюции. Беккер и соавторы показали, как пиримидиновые нуклеозиды могут быть синтезированы из небольших молекул и рибозы под воздействием исключительно циклов увлажнения и высыхания. Пуриновые нуклеозиды могут быть синтезированы по аналогичному пути. 5'-моно- и дифосфаты также селективно образуются из минералов, содержащих фосфат, что позволяет одновременному формированию полирибонуклеотидов с пиримидиновыми и пуриновыми основаниями. Таким образом, реакционная сеть, ведущая к пиримидиновым и пуриновым строительным блокам РНК, может быть установлена, начиная с простых атмосферных или вулканических молекул.