Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Цитруллинемия – аутосомно-рецессивное нарушение цикла мочевины, приводящее к накоплению аммиака и других токсичных веществ в крови. Описаны две формы цитруллинемии, каждая из которых имеет различные признаки и симптомы и вызвана мутациями в разных генах. Цитруллинемия относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины. Цикл мочевины – это последовательность химических реакций, происходящих в печени. Эти реакции перерабатывают избыточный азот, образующийся при использовании белка в качестве источника энергии организмом, в мочевину, которая выводится почками.
Citrullinemia is an autosomal recessive urea cycle disorder that causes ammonia and other toxic substances to accumulate in the blood. Two forms of citrullinemia have been described, both having different signs and symptoms, and are caused by mutations in different genes. Citrullinemia belongs to a class of genetic diseases called urea cycle disorders. The urea cycle is a sequence of chemical reactions taking place in the liver. These reactions process excess nitrogen, generated when protein is used for energy by the body, to make urea, which is excreted by the kidneys.
Тип I
Цитруллинемия I типа (также известная как классическая цитруллинемия) обычно становится очевидной в первые несколько дней жизни. Младенцы, страдающие этим заболеванием, как правило, рождаются без видимых отклонений, но по мере накопления аммиака в организме у них развивается вялость, плохой аппетит, рвота, судороги и потеря сознания. Эти медицинские проблемы во многих случаях могут угрожать жизни. Более легкая форма цитруллинемии I типа встречается реже в детском или зрелом возрасте. У некоторых людей с мутациями гена, вызывающими цитруллинемию I типа, никогда не проявляются признаки и симптомы этого расстройства. Диагноз цитруллинемии I типа ставится на основании повышенного уровня цитруллина в крови. Цитруллинемия I типа – наиболее распространенная форма этого заболевания, встречающаяся примерно у одного из 57 000 новорожденных во всем мире. Мутации в гене ASS являются причиной цитруллинемии I типа. Фермент, кодируемый этим геном, – аргининосукцинатосинтетаза – отвечает за один из этапов цикла мочевины. Мутации в гене ASS снижают активность этого фермента, что нарушает цикл мочевины и препятствует эффективной переработке азота организмом. Избыток азота, в форме аммиака, и другие побочные продукты цикла мочевины накапливаются в кровотоке, приводя к характерным признакам цитруллинемии I типа.
Type I citrullinemia (, also known as classic citrullinemia) usually becomes evident in the first few days of life. Affected infants typically appear normal at birth, but as ammonia builds up in the body, they develop a lack of energy (lethargy), poor feeding, vomiting, seizures, and loss of consciousness. These medical problems can be life threatening in many cases. A milder form of type I citrullinemia is less common in childhood or adulthood. Some people with gene mutations that cause type I citrullinemia never experience signs and symptoms of the disorder. Diagnosis of citrullinemia type I is elevated citrulline in the blood. Type I citrullinemia is the most common form of the disorder, affecting about one in 57,000 births worldwide. Mutations in the ASS gene cause type I citrullinemia. The enzyme made by this gene, argininosuccinate synthetase , is responsible for one step of the urea cycle. Mutations in the ASS gene reduce the activity of the enzyme, which disrupts the urea cycle and prevents the body from processing nitrogen effectively. Excess nitrogen, in the form of ammonia, and other byproducts of the urea cycle, accumulate in the bloodstream, leading to the characteristic features of type I citrullinemia.
Тип II
Симптомы цитруллинемии II типа обычно проявляются у взрослых и в основном поражают центральную нервную систему. Характерные признаки включают спутанность сознания, неадекватное поведение (такое как агрессия, раздражительность и гиперактивность), судороги и кому. Диагностика цитруллинемии II типа включает измерение пониженного уровня цитруллина и повышение концентрации ионов аммония. Эти симптомы могут угрожать жизни и, как известно, провоцируются определенными лекарственными препаратами, инфекциями и употреблением алкоголя у людей с этим типом заболевания. Цитруллинемия II типа также может развиться у людей, перенесших в младенчестве заболевание печени, называемое неонатальным холестазом. Это состояние блокирует отток желчи и нарушает нормальную переработку определенных питательных веществ. Во многих случаях симптомы проходят в течение года. Однако спустя годы или даже десятилетия у некоторых из этих людей развиваются характерные признаки цитруллинемии II типа у взрослых. Цитруллинемия II типа наиболее распространена среди населения Японии, где ее частота составляет примерно один случай на 100 000 – 230 000 человек. О случаях цитруллинемии II типа также сообщалось у людей из стран Восточной Азии и Ближнего Востока. Мутации в гене SLC25A13 являются причиной цитруллинемии II типа. Этот ген кодирует белок, называемый цитрином, который обеспечивает транспорт определенных молекул внутрь и из митохондрий. Эти молекулы необходимы для цикла мочевины, а также участвуют в синтезе белков и нуклеотидов. Мутации в гене SLC25A13 обычно приводят к невозможности производства функционального цитрина, что нарушает цикл мочевины и синтез белков и нуклеотидов. В результате накопления аммиака и других токсичных веществ возникают симптомы цитруллинемии II типа. Исследования показали, что у многих младенцев с неонатальным внутрипеченочным холестазом обнаруживаются те же мутации в гене SLC25A13, что и у взрослых с цитруллинемией II типа.
The symptoms of type II citrullinemia ( and ) usually appear during adulthood and mainly affect the central nervous system. Characteristic features include confusion, abnormal behaviors (such as aggression, irritability, and hyperactivity), seizures, and coma. Diagnosis of type II includes measuring decreased citrulline level and an increase in ammonium ions. These symptoms can be life threatening, and are known to be triggered by certain medications, infections, and alcohol intake in people with this type. Type II citrullinemia may also develop in people who had a liver disorder called neonatal cholestasis during infancy. This condition blocks the flow of bile and prevents the body from processing certain nutrients properly. In many cases, the symptoms resolve within a year. Years or even decades later, however, some of these people develop the characteristic features of adult type II citrullinemia. Type II citrullinemia is primarily found in the Japanese population, where it occurs in an estimated one in 100,000 to 230,000 individuals. Type II has also been reported in people from East Asian and Middle Eastern populations. Mutations in the SLC25A13 gene are responsible for type II citrullinemia. This gene makes a protein called citrin, which normally shuttles certain molecules in and out of mitochondria. These molecules are essential for the urea cycle and are also involved in making proteins and nucleotides. Mutations in SLC25A13 typically prevent the production of any functional citrin, which inhibits the urea cycle and disrupts the production of proteins and nucleotides. The resulting buildup of ammonia and other toxic substances leads to the symptoms of type II citrullinemia. Researchers have found many infants with neonatal intrahepatic cholestasis have the same mutations in the SLC25A13 gene as adults with type II citrullinemia.
Лечение
Существует несколько методов лечения. Диеты с низким содержанием белка предназначены для снижения образования аммиака. Аргинин, бензоат натрия и фенилацетат натрия способствуют выведению аммиака из крови. При достижении критических уровней аммиака может применяться диализ. В некоторых случаях успешно проводилась трансплантация печени.
There are multiple treatment methods. Low protein diets are intended to minimize production of ammonia. Arginine, sodium benzoate and sodium phenylacetate help to remove ammonia from the blood. Dialysis may be used to remove ammonia from the blood when it reaches critical levels. In some cases, liver transplant has been successful.