Введение

Лекарственные препараты для лечения гипертиреоза

Пропилтиоурацил (PTU) – это лекарственный препарат, используемый для лечения гипертиреоза. К распространенным побочным эффектам относятся зуд, выпадение волос, отек околоушных желез, рвота, мышечные боли, онемение и головная боль. Он действует, уменьшая количество гормона щитовидной железы, производимого щитовидной железой, и блокируя превращение тироксина (Т4) в трийодотиронин (Т3). Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Побочные эффекты

Пропилтиоурацил обычно хорошо переносится, побочные эффекты возникают у одного из 100 пациентов. Наиболее распространенные побочные эффекты связаны с кожей и включают сыпь, зуд, крапивницу, выпадение волос и изменение пигментации кожи. Другие распространенные побочные эффекты включают отеки, тошноту, рвоту, изжогу, потерю вкуса, боли в суставах или мышцах, онемение, головную боль, аллергические реакции и поседение волос. К значительным побочным эффектам относится риск развития агранулоцитоза и апластической анемии. 3 июня 2009 года FDA опубликовало предупреждение, информирующее медицинских работников о риске серьезного поражения печени, включая печеночную недостаточность и смерть, при применении пропилтиоурацила. В связи с этим, пропилтиоурацил больше не рекомендуется в качестве препарата первой линии для лечения взрослых и детей, не являющихся беременными. Это сопровождается снижением количества лейкоцитов в крови. Симптомы и признаки агранулоцитоза включают инфекционные поражения горла, желудочно-кишечного тракта и кожи, сопровождающиеся общим недомоганием и лихорадкой. Также возможно снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения). Поскольку тромбоциты необходимы для свертывания крови, тромбоцитопения может привести к проблемам с повышенной кровоточивостью. При подозрении на побочные эффекты препарат иногда отменяют, особенно если пациент жалуется на повторяющиеся эпизоды боли в горле. Другой опасный для жизни побочный эффект – внезапная, тяжелая, молниеносная печеночная недостаточность, приводящая к смерти или необходимости трансплантации печени, которая возникает у 1 из 10 000 пациентов, принимающих пропилтиоурацил. В отличие от агранулоцитоза, который чаще всего развивается в первые три месяца терапии, этот побочный эффект может возникнуть в любое время во время лечения.

Беременность

Пропилтиоурацил классифицируется как препарат класса D при беременности. Класс D указывает на наличие доказанных рисков для плода человека. В ситуациях, угрожающих жизни матери, потенциальная польза для нее может превышать риск для плода. Пропилтиоурацил (ПТУ) предпочтительнее метимазола (который также относится к классу D) только в первом триместре беременности и у женщин, планирующих беременность, из-за повышенного риска тератогенности метимазола в период критического органогенеза. Во втором и третьем триместрах этот риск уменьшается, и метимазол предпочтительнее для предотвращения риска развития осложнений печени у матери, связанных с применением ПТУ. Частота возникновения зоба у плода после лечения ПТУ, согласно имеющимся данным, составляет около 12%.

щитовидная железа

PTU ингибирует фермент тиропероксидазу, который обычно участвует в синтезе гормонов щитовидной железы, окисляя анион йодида (I−) до йода (I0) и способствуя присоединению йода к тирозиновым остаткам предшественника гормона – тироглобулина. Это один из ключевых этапов формирования тироксина (Т4). PTU не ингибирует действие натриезависимого йодидного транспортера, расположенного на базалатеральных мембранах фолликулярных клеток. Для ингибирования этого этапа необходимы конкурентные ингибиторы, такие как перхлорат и тиоцианат.

Целевые ткани T3/T4

PTU также действует, ингибируя фермент 5'-деиодиназу (тетрайодтиронин 5'-деиодиназу), который превращает T4 в более активную форму T3. (В отличие от метимазола, который разделяет основной механизм действия пропилтиоурацила, но не его периферический эффект.) Важно понимать, что эти ферменты действуют только на конъюгированные молекулы тирозина T3 и T4: за деиодинацию йодированных одиночных молекул тирозина в фолликулярных клетках щитовидной железы отвечает совершенно иное семейство ферментов. Информацию об этом семействе ферментов можно найти в статье «Иодотирозин-деиодиназа».

Фармакокинетика

Приём внутрь, с достижением пиковых концентраций в сыворотке через один час и активным накоплением в щитовидной железе. Однако, в зависимости от ряда индивидуальных особенностей пациента, достижение эутиреоидного статуса может занять 2–4 месяца после начала лечения. Важно отметить, что препарат приблизительно на 70% связывается с белками плазмы и значительно ионизирован при нормальном физиологическом pH, в то время как антитиреоидный препарат метимазол связывается с белками в существенно меньшей степени. Тем не менее, оба препарата в равной степени проникают через плаценту. Период полувыведения из плазмы составляет один час и существенно не изменяется при различных состояниях щитовидной железы. Однако, благодаря накоплению в щитовидной железе, интервалы между приёмами могут составлять 8 часов и более. Менее 10% препарата выводится в неизменном виде, а остальная часть подвергается обширному метаболизму в печени посредством глюкуронидации.

Химический синтез

Пропилтиоурацил можно получить из этил-3-оксогексаноата и тиомочевины.

Роль в вкусе

Пропилтиоурацил, наряду с фенилтиокарбамидом (PTC), известен своим горьким вкусом. Однако, представляется, что способность ощущать вкус этих соединений имеет генетическую природу, а горький вкус, скорее всего, обусловлен тиоцианатным фрагментом, который также присутствует в PTC.

История

Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1947 году.