Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Концепция в генетике
Concept in genetics
Гаплоинсуффициенция в генетике описывает модель доминирующего действия гена у диплоидных организмов, при которой одной копии аллеля дикого типа в локусе, в гетерозиготной комбинации с вариантным аллелем, недостаточно для проявления фенотипа дикого типа. Гаплоинсуффициенция может возникать вследствие de novo или наследственной мутации, приводящей к потере функции в вариантном аллеле, в результате чего образуется мало или вообще не образуется генного продукта (часто белка). Хотя другой, стандартный аллель продолжает производить стандартное количество продукта, общее количество продукта оказывается недостаточным для проявления стандартного фенотипа. Этот гетерозиготный генотип может приводить к нетипичному или субстандартному, вредному и/или болезненному фенотипу. Гаплоинсуффициенция является стандартным объяснением доминирующих вредных аллелей. В альтернативном случае гаплосуффициенции, аллель с потерей функции проявляет себя аналогичным образом, но единственная стандартная аллель в гетерозиготном генотипе производит достаточное количество генного продукта для проявления того же стандартного фенотипа, что и в гомозиготе. Гаплосуффициенция объясняет типичное доминирование "стандартной" аллели над вариантами аллелей, где фенотипическая идентичность генотипов, гетерозиготных и гомозиготных по данному аллелю, определяет его как доминирующий, в отличие от вариантного фенотипа, проявляющегося только в генотипе, гомозиготном по альтернативному аллелю, который определяет его как рецессивный.
Haploinsufficiency in genetics describes a model of dominant gene action in diploid organisms, in which a single copy of the wild type allele at a locus in heterozygous combination with a variant allele is insufficient to produce the wild type phenotype. Haploinsufficiency may arise from a de novo or inherited loss of function mutation in the variant allele, such that it yields little or no gene product (often a protein). Although the other, standard allele still produces the standard amount of product, the total product is insufficient to produce the standard phenotype. This heterozygous genotype may result in a non or sub standard, deleterious, and (or) disease phenotype. Haploinsufficiency is the standard explanation for dominant deleterious alleles. In the alternative case of haplosufficiency, the loss of function allele behaves as above, but the single standard allele in the heterozygous genotype produces sufficient gene product to produce the same, standard phenotype as seen in the homozygote. Haplosufficiency accounts for the typical dominance of the "standard" allele over variant alleles, where the phenotypic identity of genotypes heterozygous and homozygous for the allele defines it as dominant, versus a variant phenotype produced only by the genotype homozygous for the alternative allele, which defines it as recessive.
Механизм
Изменение дозировки гена, вызванное потерей функционального аллеля, также называется аллельной недостаточностью.
The alteration in the gene dosage, which is caused by the loss of a functional allele, is also called allelic insufficiency.
Методы обнаружения
Наиболее прямой способ выявления гаплоинсуффициенции — гетерозиготное удаление одного аллеля в модельном организме. Это можно осуществить в клетках культивируемых тканей или в одноклеточных организмах, таких как дрожжи (Saccharomyces cerevisiae).
The most direct method to detect haploinsufficiency is the heterozygous deletion of one allele in a model organism. This can be done in tissue culture cells or in single celled organisms such as yeast (Saccharomyces cerevisiae).