Введение

Дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы – редкое наследственное заболевание, при котором организм не может правильно расщеплять аминокислоту лейцин. Кроме того, это расстройство препятствует образованию кетоновых тел, которые используются в качестве источника энергии при голодании.

Презентация

Это расстройство обычно проявляется в течение первого года жизни. Признаки и симптомы дефицита HMG-CoA лиазы включают рвоту, обезвоживание, вялость, судороги и кому. При возникновении эпизодов у младенца или ребенка уровень сахара в крови резко падает (гипогликемия), и в крови могут накапливаться вредные вещества, вызывая избыточную кислотность (метаболический ацидоз). Эти эпизоды часто провоцируются инфекцией, голоданием, интенсивными физическими нагрузками или, иногда, другими видами стресса.

Причина

Мутации в гене HMGCL вызывают дефицит 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-лиазы. Фермент, кодируемый геном HMGCL, играет важную роль в расщеплении пищевых белков и жиров для получения энергии. В частности, этот фермент отвечает за метаболизм лейцина, аминокислоты, входящей в состав многих белков. Этот фермент также производит кетоновые тела при расщеплении жиров. Если мутация в гене HMGCL снижает или полностью устраняет активность этого фермента, организм не может должным образом метаболизировать лейцин или производить кетоновые тела. Недостаток кетоновых тел приводит к гипогликемии, а соединения, называемые органическими кислотами (образующимися в результате распада аминокислот и жиров), могут вызвать повышение кислотности крови. Метаболический ацидоз и гипогликемия нарушают функцию тканей, особенно центральной нервной системы.

Дифференциальная диагностика

Это состояние иногда ошибочно принимают за синдром Рейе — тяжелое заболевание, которое развивается у детей в период кажущегося выздоровления после вирусных инфекций, таких как ветряная оспа или грипп. В большинстве случаев синдром Рейе связан с приемом аспирина во время этих вирусных инфекций.

Эпидемиология

В литературе описано менее 20 пациентов с MGA типа I (Mol Genet Metab. 2011 Ноябрь;104(3):410-413. Epub 2011 26 июля).