Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарство для лечения паразитарных глистных инвазий
Medication for parasitic worm infestations
Мебендазол (MBZ), продаваемый под торговой маркой Vermox и другими, – это лекарственное средство, используемое для лечения различных паразитарных глистных инвазий. Мебендазол обычно хорошо переносится. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Мебендазол доступен в виде дженериков.
Mebendazole (MBZ), sold under the brand name Vermox among others, is a medication used to treat a number of parasitic worm infestations. Mebendazole is usually well tolerated. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. Mebendazole is available as a generic medication.
Медицинское применение
Мебендазол — высокоэффективное антигельминтное средство широкого спектра действия, показанное к лечению нематодных инвазий, включая аскаридоз, анкилостомоз, трихоцефалез, энтеробиоз (острицы) и кишечную форму трихиноза до распространения паразитов в ткани за пределами пищеварительного тракта. Для лечения гельминтозов вне пищеварительного тракта используются другие препараты, так как мебендазол плохо всасывается в кровоток. Мебендазол применяется самостоятельно при легких и умеренных инвазиях. Он относительно медленно убивает паразитов, и у пациентов с очень тяжелой инвазией может вызвать миграцию некоторых паразитов из пищеварительной системы, приводящую к аппендициту, проблемам с желчными протоками или перфорации кишечника. Чтобы избежать этого, пациентам с тяжелой инвазией может быть назначен пиперазин до или вместо мебендазола. Пиперазин парализует паразитов, способствуя их выведению с фекалиями. Он также редко используется для лечения кистозного эхинококкоза, также известного как гидатидная болезнь, однако доказательства его эффективности при этом заболевании ограничены. Мебендазол и другие бензимидазольные антигельминтики активны как против личиночных, так и против взрослых стадий нематод, а в случае аскаридоза и трихоцефалеза – также убивают яйца. Паралич и гибель паразитов происходит медленно, и их выведение с фекалиями может занять несколько дней, с редким риском развития агранулоцитоза.
Mebendazole is a highly effective, broad spectrum antihelmintic indicated for the treatment of nematode infestations, including roundworm, hookworm, whipworm, threadworm (pinworm), and the intestinal form of trichinosis prior to its spread into the tissues beyond the digestive tract. Other drugs are used to treat worm infections outside the digestive tract, as mebendazole is poorly absorbed into the bloodstream. Mebendazole is used alone in those with mild to moderate infestations. It kills parasites relatively slowly, and in those with very heavy infestations, it can cause some parasites to migrate out of the digestive system, leading to appendicitis, bile duct problems, or intestinal perforation. To avoid this, heavily infested patients may be treated with piperazine, either before or instead of mebendazole. Piperazine paralyses the parasites, causing them to pass in the feces. It is also used rarely in the treatment of cystic echinococcosis, also known as hydatid disease. Evidence for effectiveness for this disease, however, is poor. Mebendazole and other benzimidazole antithelmetics are active against both larval and adult stages of nematodes, and in the cases of roundworm and whipworm, kill the eggs, as well. Paralysis and death of the parasites occurs slowly, and elimination in the feces may require several days. with a risk of agranulocytosis in rare cases.
Взаимодействие лекарственных средств
Карбамазепин и фенитоин снижают концентрацию мебендазола в сыворотке крови. Циметидин существенно не повышает концентрацию мебендазола в сыворотке крови (в отличие от аналогичного препарата альбендазола), что соответствует его низкой системной абсорбции. Синдром Стивенса-Джонсона и более тяжелый токсический эпидермальный некролиз могут развиться при совместном применении мебендазола с высокими дозами метронидазола.
Carbamazepine and phenytoin lower serum levels of mebendazole. Cimetidine does not appreciably raise serum mebendazole (in contrast to the similar drug albendazole), consistent with its poor systemic absorption. Stevens–Johnson syndrome and the more severe toxic epidermal necrolysis can occur when mebendazole is combined with high doses of metronidazole.
Механизм
Мебендазол действует, селективно ингибируя синтез микротрубочек посредством связывания с колхициновым центром β-тубулина, тем самым блокируя полимеризацию димеров тубулина в кишечных клетках паразитов. Нарушение цитоплазматических микротрубочек приводит к блокированию захвата глюкозы и других питательных веществ, что вызывает постепенную иммобилизацию и, в конечном итоге, гибель гельминтов. Дезорганизация митотического веретена затем приводит к апоптозу, опосредованному дефосфорилированием Bcl 2, что позволяет проапоптотическому белку Bax димеризоваться и запускать запрограммированную клеточную смерть.
Mebendazole works by selectively inhibiting the synthesis of microtubules via binding to the colchicine binding site of β tubulin, thereby blocking polymerisation of tubulin dimers in intestinal cells of parasites. Disruption of cytoplasmic microtubules leads to blocking the uptake of glucose and other nutrients, resulting in the gradual immobilization and eventual death of the helminths. Disassembly of the mitotic spindle then leads to apoptosis mediated via dephosphorylation of Bcl 2 which allows pro apoptotic protein Bax to dimerize and initiate programmed cell death.
Доступность
Мебендазол доступен в виде генерического лекарственного средства.
Mebendazole is available as a generic medication.
Экономика
В Соединенных Штатах мебендазол иногда продается примерно в 200 раз дороже, чем тот же препарат в других странах.
In the United States, mebendazole is sometimes sold at about 200 times the price of the same medication in other countries.
Исследования
Несколько исследований показывают, что мебендазол обладает выраженными противоопухолевыми свойствами. Мебендазол значительно ингибировал рост раковых клеток, миграцию и образование метастазов при карциноме надпочечников, как in vitro, так и in vivo. Обработка мебендазолом линий клеток рака легких вызывала митотический арест, за которым следовала апоптотическая гибель клеток, характеризующаяся активацией каспаз и высвобождением цитохрома c. Мебендазол индуцировал дозо- и временной зависимый апоптотический ответ в линиях клеток рака легких человека, а также апоптоз посредством инактивации Bcl-2 в химиорезистентных клетках меланомы. Противораковый эффект мебендазола подтвержден данными доклинических исследований и клиническими случаями.
Several studies show mebendazole exhibits potent antitumor properties. mebendazole significantly inhibited cancer cell growth, migration, and metastatic formation of adrenocortical carcinoma, both in vitro and in vivo. Treatment of lung cancer cell lines with mebendazole caused mitotic arrest, followed by apoptotic cell death with the feature of caspase activation and cytochrome c release. Mebendazole induced a dose and time dependent apoptotic response in human lung cancer cell lines, and apoptosis via Bcl 2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. The anti cancer effect of mebendazole comes from preclinical studies and case reports.