Паромомицин: применение, побочные эффекты и взаимодействие с другими лекарствами.
Paromomycin
Паромомицин: антибиотик для лечения паразитарных инфекций (криптоспоридиоз, амебиаз, лейшманиоз). Побочные эффекты, применение и включение в список ВОЗ.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
К распространенным побочным эффектам при приеме внутрь относятся потеря аппетита, рвота, боли в животе и диарея. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Паромомицин доступен в виде дженерика.
Common side effects when taken by mouth include loss of appetite, vomiting, abdominal pain, and diarrhea. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. Paromomycin is available as a generic medication.
Медицинское применение
Это противомикробный препарат, используемый для лечения кишечных паразитарных инфекций, таких как криптоспоридиоз и амебиаз, а также других заболеваний, таких как лейшманиоз. Клинические исследования, проведенные в СССР в 1960-х годах, показали эффективность паромомицина при кожном лейшманиозе, а в начале 1990-х годов – при висцеральном лейшманиозе. Препарат вводится внутримышечно и выпускается в форме капсул. Согласно результатам рандомизированного, двойного слепого, контролируемого исследования фазы 3 с параллельными группами, топический крем с паромомицином, с или без гентамицина, является эффективным средством лечения язвенного кожного лейшманиоза.
It is an antimicrobial used to treat intestinal parasitic infections such as cryptosporidiosis and amoebiasis, and other diseases such as leishmaniasis. Paromomycin was demonstrated to be effective against cutaneous leishmaniasis in clinical studies in the USSR in the 1960s, and in trials with visceral leishmaniasis in the early 1990s. The route of administration is intramuscular injection and capsule. Paromomycin topical cream with or without gentamicin is an effective treatment for ulcerative cutaneous leishmaniasis, according to the results of a phase 3, randomized, double blind, parallel group–controlled trial.
Беременность и грудное вскармливание
Лекарственное средство плохо всасывается. Влияние препарата на ребенка пока неизвестно. Имеются ограниченные данные о безопасности применения паромомицина при грудном вскармливании, однако из-за плохой всасываемости препарата, минимальное количество вещества будет выделяться с грудным молоком.
The medication is poorly absorbed. The effect it may have on the baby is still unknown. There is limited data regarding the safety of taking paromomycin while breastfeeding but because the drug is poorly absorbed minimal amounts of drug will be secreted in breastmilk.
ВИЧ/СПИД
Существуют ограниченные доказательства того, что паромомицин можно применять у людей, коинфицированных ВИЧ и криптоспоридиозом. Несколько небольших клинических исследований показали уменьшение выделения ооцист после лечения паромомицином.
There is limited evidence that paromomycin can be used in persons coinfected with HIV and Cryptosporidium. A few small trials have showed a reduction in oocyst shedding after treatment with paromomycin.
Побочные эффекты
Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными с сульфатом паромомицина, являются спазмы в животе, диарея, изжога, тошнота и рвота. Длительное применение паромомицина повышает риск развития бактериальной или грибковой инфекции. Признаки избыточного роста включают белые пятна в полости рта. Другие, менее распространенные нежелательные реакции включают миастению гравис, повреждение почек, энтероколит, синдром мальабсорбции, эозинофилию, головную боль, потерю слуха, шум в ушах, зуд, сильное головокружение и панкреатит.
The most common adverse effects associated with paromomycin sulfate are abdominal cramps, diarrhea, heartburn, nausea, and vomiting. Long term use of paromomycin increases the risk for bacterial or fungal infection. Signs of overgrowth include white patches in the oral cavities. Other less common adverse events include myasthenia gravis, kidney damage, enterocolitis, malabsorption syndrome, eosinophilia, headache, hearing loss, ringing in the ear, itching, severe dizziness, and pancreatitis.
Взаимодействия
Паромомицин относится к классу аминогликозидов и, следовательно, токсичен для почек и органов слуха. Эти токсичности кумулятивны и с большей вероятностью возникнут при одновременном применении с другими препаратами, вызывающими токсичность для почек и органов слуха. Одновременное использование колстиметата и паромомицина может привести к опасному замедлению дыхания, известному как угнетение дыхания, и должно проводиться с крайней осторожностью, если это необходимо. Паромомицин может вызывать опасные взаимодействия при применении с сукцинилхолином, усиливая его нейромышечный эффект. Известных взаимодействий паромомицина с пищей или напитками нет. Этот широкоспектральный антибиотик, растворимый в воде, по механизму действия очень похож на неомицин. Показана антимикробная активность паромомицина в отношении Escherichia coli и Staphylococcus aureus. Паромомицин действует как антибиотик, увеличивая частоту ошибок при рибосомном трансляционном процессе. Паромомицин связывается с петлей РНК, где обычно расположены остатки A1492 и A1493, и вытесняет эти два остатка. Эти два остатка участвуют в определении правильного спаривания кодона и антикодона по принципу Уотсона-Крика. При достижении правильного взаимодействия связывание обеспечивает энергию для вытеснения этих двух остатков. Связывание с паромомицином обеспечивает достаточную энергию для вытеснения остатков, что приводит к включению рибосомой неправильной аминокислоты в растущую пептидную цепь.
Paromomycin belongs to the aminoglycoside drug class and therefore are toxic to the kidneys and to ears. These toxicities are additive and are more likely to occur when used with other drugs that cause ear and kidney toxicity. Concurrent use of colistimethate and paromomycin can cause a dangerous slowing of breathing known as respiratory depression, and should be done with extreme caution if necessary. Paromomycin may have dangerous reactions when used with the paralytic succinylcholine by increasing its neuromuscular effects. There are no known food or drink interactions with paromomycin. This broad spectrum antibiotic soluble in water, is very similar in action to neomycin. Antimicrobial activity of paromomycin against Escherichia coli and Staphylococcus aureus has been shown. Paromomycin works as an antibiotic by increasing the error rate in ribosomal translation. Paromomycin binds to a RNA loop, where residues A1492 and A1493 are usually stacked, and expels these two residues. These two residues are involved in detection of correct Watson Crick pairing between the codon and anti codon. When correct interactions are achieved, the binding provides energy to expel the two residues. Paromomycin binding provides enough energy for residue expulsion and thus results in the ribosome incorporating the incorrect amino acid into the nascent peptide chain.
Поглощение
Поглощение из желудочно-кишечного тракта плохое. Любые препятствия или факторы, нарушающие моторику желудочно-кишечного тракта, могут увеличить всасывание препарата из пищеварительного тракта. Кроме того, любые структурные повреждения, такие как поражения или язвы, будут способствовать увеличению всасывания лекарственного средства. При внутримышечной (ВМ) инъекции всасывание происходит быстро. Парамомицин достигает пиковой концентрации в плазме крови в течение одного часа после внутримышечной инъекции.
GI absorption is poor. Any obstructions or factors which impair GI motility may increase the absorption of the drug from the digestive tract. In addition, any structural damage, such as lesions or ulcerations, will tend to increase drug absorption. For intramuscular (IM) injection, the absorption is rapid. Paromomycin will reach peak plasma concentration within one hour following IM injection.
Устранение
Почти 100% пероральной дозы выводится в неизменном виде с фекалиями. Любое всосавшееся лекарственное средство выводится с мочой.
Almost 100% of the oral dose is eliminated unchanged via feces. Any absorbed drug will be excreted in urine.
История
Парамомицин был открыт в 1950-х годах среди вторичных метаболитов различных видов Streptomyces, ранее известных как Streptomyces krestomuceticus, а ныне как Streptomyces rimosus. Он начал применяться в медицине в 1960 году.
Paromomycin was discovered in the 1950s amongst the secondary metabolites of a variety of Streptomyces then known as Streptomyces krestomuceticus, now known as Streptomyces rimosus. It came into medical use in 1960.