Введение

Тетразолы - это класс синтетических органических гетероциклических соединений, состоящих из 5-членного кольца из четырех атомов азота и одного атома углерода. Название тетразол также относится к исходному соединению с формулой CH2N4, из которого можно сформировать три изомера.

Структура и сцепление

Существует три изомера родительского тетразола, отличающиеся по положению двойных связей: 1H, 2H и 5H тетразола. Изомеры 1H и 2H являются таутомерами, с равновесием лежащим на стороне 1H тетразола в твердой фазе. В газовой фазе доминирует 2H тетразол. Эти изомеры можно считать ароматическими, с 6 π электронов, в то время как изомер 5H не ароматичен.

Синтез

Тетразол 1H впервые был получен реакцией безводной гидразойной кислоты и цианистого водорода под давлением. Обработка органических нитрилов азотом натрия в присутствии йода или натрия-бисульфата с кремнезема в качестве гетерогенного катализатора позволяет выгодно синтезировать 5 замещенных 1H тетразолов. Другой метод - деаминация 5 аминотетразола, который может быть коммерчески получен или изготовлен из аминогуанидина. 2Арил 2H тетразолы синтезируются в результате реакции [3+2] циклоаддиции между арил-диазонием и триметилсиллилдиазометаном.

Применение

Существует несколько фармацевтических агентов, которые являются тетразолами, включая несколько антибиотиков класса цефалоспоринов. Тетразолы могут действовать как биоизостеры для карбоксилатных групп, поскольку они имеют сходный pKa и депротонируются при физиологическом pH. Блокаторы рецепторов ангиотензина II, такие как лозартан и кандезартан, часто являются тетразолами. Хорошо известным тетразолом является диметилтиазолилдифенилтетразолиевый бромид (MTT). Этот тетразол используется в анализе MTT для количественного определения дыхательной активности живой клеточной культуры, хотя обычно убивает клетки в процессе. Некоторые тетразолы также могут использоваться в анализах ДНК. Исследования показывают, что VT 1161 и VT 1129 являются потенциально мощными противогрибковыми препаратами, поскольку они нарушают ферментативную функцию грибков, но не человеческие ферменты. Некоторые производные тетразола с высокой энергией были исследованы как высокоэффективные взрывчатые вещества в качестве замены ТНТ, а также для использования в высокоэффективных твердых ракетных двигательных составах. К ним относятся азидотеразолатные соли азотистых оснований. Другие тетразолы используются из-за их взрывоопасных или горючих свойств, таких как сам тетразол и 5 аминотетразол, которые иногда используются в качестве компонента газогенераторов в автомобильных подушках безопасности. Энергетические материалы на основе тетразола производят высокотемпературные, нетоксичные продукты реакции, такие как вода и азотный газ, и имеют высокую скорость горения и относительную стабильность, все из которых являются желательными свойствами. Энергия делокализации в тетразоле составляет 209 кДж/моль. 1H тетразол и 5 (бензильтио) 1H тетразол (BTT) широко используются в качестве кислотных активаторов реакции сцепления в синтезе олигонуклеотидов. Тетразолы могут подвергаться контролируемому термическому разложению и образуют высокореактивные нитрилимины. Они, в свою очередь, могут подвергаться различным 1,3-диполярным реакциям циклоаддиции.