Введение
В медицине Kt/V – это показатель, используемый для количественной оценки адекватности лечения гемодиализа и перитонеального диализа. K – клиренс мочевины диализатора, t – время диализа, V – объем распределения мочевины, приблизительно равный общему объему воды в организме пациента.
t – dialysis time
V – volume of distribution of urea, approximately equal to patient's total body water
В контексте гемодиализа Kt/V является псевдобезразмерным показателем; он зависит от концентрации мочевины до и после диализа (см. ниже). Это не произведение K и t, деленное на V, как это было бы в случае истинного безразмерного числа. При перитонеальном диализе он вообще не является безразмерным. Он был разработан Фрэнком Готчем и Джоном Сарджентом как способ измерения дозы диализа при анализе данных Национального кооперативного исследования диализа. При гемодиализе целевой показатель Kt/V, установленный Национальным фондом почек США, составляет ≥ 1,3, чтобы гарантировать, что полученная доза составляет не менее 1,2. При перитонеальном диализе целевой показатель составляет ≥ 1,7 в неделю. В некоторых аппаратах для диализа клиренс мочевины во время диализа оценивается путем определения способности диализатора удалять небольшую солевую нагрузку, добавляемую в диализат во время процедуры.
Отношение к URR
Коэффициент снижения мочевины (URR) – это просто относительное уменьшение концентрации мочевины в процессе диализа. Следовательно, по определению, URR = 1 − C/C0. Тогда 1 − URR = C/C0. Таким образом, алгебраически, подставляя в приведенное выше уравнение, поскольку 1 = ln(C/C0) = −ln(C0/C), получаем:
Восстановление после диализа
Приведенный выше анализ предполагает, что мочевина удаляется из одного отсека в процессе диализа. Фактически, этот Kt/V обычно называют Kt/V "однокомпонентной модели". Вследствие наличия множественных отсеков в организме человека после гемодиализа происходит значительное повышение концентрации мочевины (феномен "рикошета"). Обычно рикошет снижает Kt/V примерно на 15%. Величина рикошета зависит от скорости диализа (K) по отношению к объему распределения пациента (V). Существуют уравнения для прогнозирования величины рикошета на основе соотношения K/V, однако в клинической практике они обычно не требуются. Эти уравнения можно использовать для расчета "эквилибрированного Kt/V" или Kt/V "двухкомпонентной модели", и некоторые специалисты считают, что именно этот показатель следует использовать для оценки адекватности диализа. Однако в США это не является распространенной практикой, и рекомендации KDOQI (см. ниже) предписывают использовать стандартный Kt/V однокомпонентной модели для упрощения расчетов.
Упрощенный анализ Kt/V в PD
На практическом уровне, при перитонеальном диализе расчет Kt/V часто относительно прост, поскольку выводимая жидкость обычно почти полностью насыщена мочевиной, то есть диализат достиг равновесия с организмом. Следовательно, суточное количество очищенной плазмы – это просто объем дренажа, деленный на предполагаемый объем распределения у пациента. Например, если пациент проводит четыре двухлитровых обмена в день и выводит в общей сложности 9 литров в день, то он выводит 9 × 7 = 63 литра в неделю. Если предполагаемый общий объем воды в организме пациента составляет около 35 литров, то недельный Kt/V составит 63/35, или примерно 1,8. Однако данный расчет ограничен тем, что концентрация мочевины в сыворотке крови изменяется в процессе диализа. Поэтому в идеале его не следует использовать, так как он не учитывает уровень мочевины в диализате или сыворотке и, следовательно, не может считаться показателем клиренса мочевины. При автоматизированном перитонеальном диализе это изменение нельзя игнорировать; поэтому образцы крови обычно берутся в определенное время суток и считаются репрезентативными для среднего значения. Затем клиренс рассчитывается на основе этого измерения.
In automated PD this change cannot be ignored; thus, blood samples are usually measured at some time point in the day and assumed to be representative of an average value. The clearance is then calculated using this measurement.
Причина принятия
Kt/V получил широкое распространение, поскольку был связан с выживаемостью. До использования Kt/V нефрологи измеряли концентрацию мочевины в сыворотке крови (в частности, средневременную концентрацию мочевины (TAC мочевины)), которая оказалась не связанной с выживаемостью (из-за ее сильной зависимости от потребления белка) и поэтому была признана ненадежным показателем адекватности диализа.
time averaged concentration of urea (TAC of urea)), which was found not to be correlated with survival (due to its strong dependence on protein intake) and thus deemed an unreliable marker of dialysis adequacy.
Критика/недостатки Kt/V
Это сложно и утомительно вычислять. Многие нефрологи испытывают трудности с его пониманием. Мочевина не связана с токсичностью. Kt/V измеряет только изменение концентрации мочевины и неявно предполагает, что клиренс мочевины сопоставим с клиренсом других токсинов. (Он не учитывает молекулы, размер которых превышает размер мочевины, и транспорт которых ограничен диффузией – так называемые молекулы среднего размера). Kt/V не принимает во внимание роль ультрафильтрации. Он игнорирует перенос массы между различными отсеками организма и через плазматическую мембрану (то есть внутриклеточный в внеклеточный транспорт), который, как было показано, играет важную роль в выведении таких молекул, как фосфат. Практическое применение Kt/V требует корректировки с учетом "отскока" концентрации мочевины, обусловленного многокамерной природой организма. Kt/V может быть невыгодным для женщин и пациентов с меньшей массой тела с точки зрения объема получаемого диализа. Нормальная функция почек может быть смоделирована как оптимальная скорость клубочковой фильтрации, или GFR. GFR обычно нормализуется к площади поверхности тела. Мужчина и женщина с одинаковой площадью поверхности тела будут иметь значительно различающиеся уровни общей воды в организме (что соответствует V). Кроме того, у людей меньшего размера, независимо от пола, уровень V будет значительно ниже, но площадь поверхности тела лишь незначительно меньше. По этой причине любая система дозирования диализа, основанная на V, может приводить к недостаточному дозированию у пациентов меньшего размера и у женщин. Некоторые исследователи предложили дозирование на основе площади поверхности (S) вместо V, но клиницисты обычно измеряют URR, а затем вычисляют Kt/V. Kt/V можно "скорректировать" для расчета "нормализованного к площади поверхности" или "SAN" Kt/V, а также "SAN" стандартного Kt/V. Это позволяет нормализовать Kt/V к площади поверхности тела.
Значение общего времени и частоты еженедельного диализа
Kt/V подвергается критике, поскольку достаточно высокие уровни могут достигаться, особенно у пациентов небольшого роста, во время относительно коротких сеансов диализа. Это особенно справедливо для людей с низкой массой тела, у которых "адекватные" уровни Kt/V часто можно достичь за 2–2,5 часа. Важной составляющей адекватности диализа является эффективное удаление соли и воды, а также растворенных веществ, отличных от мочевины, особенно веществ с большей молекулярной массой и фосфора. Фосфор и соединения с аналогичной молекулярной массой трудно поддаются фильтрации в любой степени. Ряд исследований показывают, что более длительное время диализа или более частые сеансы диализа приводят к лучшим результатам. Существуют различные альтернативные методы оценки адекватности диализа, большинство из которых основаны на Kt/V и количестве сеансов диализа в неделю, например, стандартизированный Kt/V или просто количество сеансов диализа в неделю, возведенное в квадрат, умноженное на часы, проводимые на диализе за сеанс; например, продукт гемодиализа по Скрибнеру и Ореопулосу. Практически невозможно проводить длительные сеансы диализа (более 4,5 часов) три раза в неделю в дневном стационаре. Более длительные сеансы можно реализовать, если диализ проводится на дому. Наибольший опыт накоплен с такими длительными сеансами диализа, проводимыми ночью. Некоторые центры предлагают ночной диализ через одну ночь или три раза в неделю. Преимущества более частых сеансов диализа также активно изучаются, и новые, простые в использовании аппараты облегчают применение домашнего диализа, где сеансы продолжительностью 2–3+ часа могут проводиться 4–7 дней в неделю.
Минимальные значения Kt/V и целевые показатели для гемодиализа
Один вопрос, касающийся Kt/V, – сколько достаточно? Ответ основан на обсервационных исследованиях, исследовании HEMO, финансируемом NIH и проведенном в США, а также на кинетическом анализе. Для понимания ситуации в США обратитесь к клиническим рекомендациям KDOQI, а для понимания ситуации в Великобритании – к клиническим рекомендациям Ассоциации нефрологов Великобритании. Согласно американским рекомендациям, при диализе три раза в неделю Kt/V (без учета отскока) должен составлять не менее 1,2, при целевом значении 1,4 (на 15% выше минимального значения). Однако есть данные, свидетельствующие о том, что более высокие значения могут потребоваться женщинам, пациентам с низкой массой тела, пациентам с недоеданием и пациентам с клиническими осложнениями. Рекомендуемое минимальное значение Kt/V меняется в зависимости от количества сеансов диализа в неделю и снижается для пациентов со значительной остаточной функцией почек.
Минимальные значения Kt/V и целевые показатели для перитонеального диализа
Для получения информации о точке зрения США см.: Ранее минимальный целевой еженедельный показатель Kt/V для США составлял 2,0. Он был снижен до 1,7 в свете результатов крупного рандомизированного исследования, проведенного в Мексике (исследование ADEMEX), а также повторного анализа результатов предыдущих обсервационных исследований с учетом остаточной функции почек. Для получения информации о точке зрения Великобритании см.: Эта информация пока находится в разработке.
Гемодиализ
Доза и адекватность гемодиализа – описание URR и Kt/V от Kidney and Urologic Diseases Clearinghouse. Kt/V и адекватность гемодиализа – UpToDate.com.