Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Род вирусов
Genus of viruses
Гаммаретровирус – это род в семействе ретровирусов. Примеры видов включают вирус лейкемии мышей и вирус лейкемии кошек. Они вызывают различные саркомы, лейкемии и иммунные дефициты у млекопитающих, рептилий и птиц.
Gammaretrovirus is a genus in the Retroviridae family. Example species are the murine leukemia virus and the feline leukemia virus. They cause various sarcomas, leukemias and immune deficiencies in mammals, reptiles and birds.
Введение
Многие эндогенные ретровирусы, тесно связанные с экзогенными гамма-ретровирусами, присутствуют в ДНК млекопитающих (включая человека), птиц, рептилий и амфибий. Многие из них также содержат консервативный структурный элемент РНК, называемый сигналом инкапсидации ядра. Вирусы птичьего ретикулоэндотелиоза не являются строго птичьими вирусами — по-видимому, вирусы ретикулоэндотелиоза представляют собой вирусы млекопитающих, которые были случайно занесены в птиц в 1930-х годах в ходе исследований малярии. В качестве потенциального вектора для генной терапии гамма-ретровирусы обладают некоторыми преимуществами перед ВИЧ как лентивирусным вектором. В частности, система упаковки гамма-ретровирусов не требует включения каких-либо последовательностей, перекрывающихся с кодирующими последовательностями генов gag, pol или дополнительных генов. Гамма-ретровирусы имеют широкий спектр влияния на животных. Они связаны с различными заболеваниями, включая рак, в частности лейкемии и лимфомы, ряд неврологических заболеваний и некоторые иммунодефициты у многих различных видов. Гамма-ретровирусы подобны другим ретровирусам и обратной транскрипцией преобразуют одноцепочечную РНК с положительной полярностью в двухцепочечную ДНК. Двухцепочечная ДНК обладает высокой стабильностью и легко интегрируется в геном хозяина. Примеры этих вирусов включают вирус лейкемии мышей Молони, ксенотропный вирус, родственный MuLB, вирус лейкемии кошек и вирус саркомы кошек. Гамма-ретровирусы широко используются в качестве ретровирусных векторов в лабораторных исследованиях. Эти векторы имеют решающее значение для генной терапии и трансфера генов. Их полезность обусловлена простотой и удобством использования их геномов. Ретровирусы обладают высокой способностью к интеграции в геномы клеток-хозяев, что обеспечивает долгосрочную экспрессию их генома. Одним из часто используемых в качестве ретровирусного вектора гамма-ретровирусов является вирус лейкемии мышей Молони. В лабораториях было обнаружено, что специфический гамма-ретровирус, называемый вирусом, родственным ксенотропному вирусу лейкемии мышей (XMRV), инфицирует ткани рака предстательной железы. XMRV — это рекомбинантный вирус, возникший в результате лабораторной аварии в середине 1990-х годов. Хотя он может инфицировать ткани человека, ни одно известное заболевание не связано с этой инфекцией, и маловероятно, что он существует за пределами лабораторий. Предполагаемое обнаружение XMRV в клетках крови пациентов с синдромом хронической усталости в 2009 году вызвало споры и последующий отзыв публикации. Сообщалось о наличии более 50 линий раковых клеток человека, связанных с вирусом, родственным вирусу лейкемии мышей, или вирусом лейкемии мышей. Также были заявлены открытия мышиных гамма-ретровирусов в клеточных линиях рака легких. Хотя роль этих вирусов в развитии рака оставалась неясной, предполагалось, что они наиболее распространены на стадии развития опухоли, подавляя гены-супрессоры опухолей. Еще один резервуар гамма-ретровирусов был обнаружен в геноме дельфина-афалины. Этот гамма-ретровирус, названный эндогенным ретровирусом Tursiops truncates, предположительно происходит от существующих эндогенных гамма-ретровирусов млекопитающих. Первоначальное вторжение эндогенного ретровируса Tursiops truncates датируется примерно 10–19 миллионами лет назад и было идентифицировано в эндогенном гамма-ретровирусе косатки, который вторгся более 3 миллионов лет назад. В 2009 году другие эндогенные гамма-ретровирусы были обнаружены у вида косаток, а также в геномах девяти других китообразных. Таким образом, геномы гамма-ретровирусов присутствуют как у водных, так и у наземных видов млекопитающих.
Many endogenous retroviruses, closely related to exogenous gammaretroviruses, are present in the DNA of mammals (including humans), birds, reptiles and amphibians. Many also share a conserved RNA structural element called a core encapsidation signal. The avian reticuloendotheliosis viruses are not strictly avian viruses—it appears that reticuloendotheliosis viruses are mammalian viruses that were accidentally introduced into birds in the 1930s during research on malaria. As a potential vector for gene therapy, gammaretroviruses have some advantages over HIV as a lentiviral vector. Specifically, the gammaretroviral packaging system does not require the incorporation of any sequences overlapping with coding sequences of gag, pol, or accessory genes. Gammaretroviruses have a wide range of implications for animals. They have been linked with several diseases including cancer, specifically leukemias and lymphomas, various neurological diseases, and some immunodeficiencies in many different species. Gammaretroviruses are similar to other retroviruses and reverse transcribe a positive single strand RNA into double stranded DNA. The double stranded DNA is highly stable and easily integrated into a host genome. A few examples of the virus are Moloney murine leukemia virus, xenotropic MuLB related virus, feline leukemia virus, and feline sarcoma virus. Gammaretroviruses are very popular retroviral vectors in laboratory studies. These vectors are crucial for gene therapy and gene transfer. The reason that they are so useful is because their genomes are very simple and easy to use. Retroviruses have the ability to integrate into host cell genomes very well, which allows for the long term expression of their genome. One specific gammaretrovirus that is commonly used as a retroviral vector is the Moloney murine leukemia virus. A specific gammaretrovirus called xenotropic murine leukemia virus related virus (XMRV) has been found to infect prostate cancer tissue in laboratories. XMRV is a recombinant virus created in a laboratory accident in the mid 1990s. Although it can infect human tissue, no known disease is associated with the infection and it is unlikely to exist outside laboratories. Alleged discovery of XMRV in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome in 2009 caused a controversy and eventual retraction. There were over 50 human cancer cell lines that were claimed to be linked to murine leukemia virus related virus or murine leukemia virus. There have also been claimed discoveries of murine gammaretroviruses in lung cancer cell lines. While it was unclear what role these viruses have in the cancer development, it was believed that they are most prevalent during the tumor developing stage of the cancer by inhibiting tumor suppressing genes. Another gammaretrovirus reservoir was discovered in the genome of the bottlenose dolphin. This gammaretrovirus called Tursiops truncates endogenous retrovirus, was thought to be from extant mammalian endogenous gammaretroviruses. The Tursiops truncates endogenous retrovirus original invasion dates back to approximately 10–19 million years ago, and was identified in killer whale endogenous gammaretrovirus which invaded over 3 million years ago. In 2009, another endogenous gammaretroviruses were detected in a species of killer whale, as well as nine other cetacean genomes. So gammaretrovirus genomes are present in both aquatic and terrestrial mammal species.
Структура
[[Файл:Вирион гаммаретровируса.jpg|мини|upright=1.5|Схематическое изображение: незрелый и зрелый вирион гаммаретровируса
[[File:Gammaretrovirus virion. jpg|thumb|upright=1.5|Schematic Drawing: immature and mature virion of Gammaretrovirus
Были разработаны и внедрены вакцины против различных гамма-ретровирусов. Намибия является местом обитания самой большой в мире популяции диких гепардов, что делает её ключевой для изучения биологии и естественного поведения этого вида. В июне 2002 года исследователи начали тестирование животных на наличие вируса лейкемии кошек, поскольку возникла обеспокоенность, что вирусная инфекция может стать серьезной проблемой для популяции гепардов в Намибии. В ходе этого тестирования были собраны антитела для разработки вакцины против вируса лейкемии кошек. Эта вакцина показала свою эффективность в отношении намибийских гепардов: 86% вакцинированных животных показали положительный результат на антитела к вирусу лейкемии кошек. Благодаря такому высокому проценту вакцинации, в популяции гепардов сформировался достаточный иммунитет для предотвращения вспышки гамма-ретровируса, такого как вирус лейкемии кошек. Помимо вакцинации, у животных часто встречается устойчивость к гамма-ретровирусам и другим типам ретровирусов. Многие хозяева имеют ген, блокирующий цикл репликации ретровирусов, включая гамма-ретровирусы. Этот ген был обнаружен с использованием непатогенного белка вируса лейкемии мышей. Этот белок блокирует репликацию некоторых штаммов вируса лейкемии мышей после обратной транскрипции. Устойчивость к вирусу зависит от взаимодействия этого белка с проникающим вирусом.
Vaccines have been discovered and provided for various gammaretroviruses. Namibia hosts the largest population of wild cheetahs in the world, making it a vital population for understanding the biology and natural behaviour of this species. In June 2002, researchers began testing animals for the presence of feline leukemia virus, since the concern arose that viral infection could cause a major health problem in Namibia's cheetah population. Through this testing, antibodies were collected to develop a feline leukemia virus vaccine. This vaccine has proven to be successful in the Namibian cheetahs, as 86% of the vaccinated cheetahs tested positive for the feline leukemia virus antibodies. With such a high vaccinated percentage, the cheetahs are in a condition where there's more than enough of the population that is vaccinated to prevent an outbreak of a gammaretrovius such as feline leukemia virus. Along with vaccinations, host restriction of gammaretroviruses and other types of retroviruses are common among animals. Many hosts have a gene that blocks the replication cycle of retroviruses, including gammaretrovirus. This gene was discovered using a non virulent protein of murine leukemia virus. This protein will block replication of some murine leukemia virus strains following reverse transcription. The restriction of the virus depends on the interaction of the protein and the invading virus.